Гранулемы представляют собой скопления макрофагов при воспалительных заболеваниях, которые возникают в виде узелков ткани во многих различных типах органов и могут резко нарушить функцию ткани. Обычно макрофаги являются важными клетками иммунной защиты, питающимися и избавляющимися от бактерий или старых эндогенных клеток.
По причинам, которые до сих пор были неизвестны, макрофаги набухают в гранулематозных воспалениях и группируются вместе, образуя основную структуру гранулемы. До сих пор не было известно, какие молекулярные переключатели в макрофагах ответственны за это изменение. Команда под руководством Томаса Вейххарта, руководителя исследовательской группы Института медицинской генетики Венского медицинского университета, теперь смогла доказать, что хронической активации одной молекулы достаточно, чтобы вызвать гранулемы.
«Мы обнаружили, что хронической активации белка mTOR непосредственно в макрофагах достаточно для образования спонтанных гранулем во многих тканях на животной модели», — объясняет Моника Линке, аспирант Венского медицинского университета и ведущий автор исследования. mTOR — это центральный датчик клеток, который измеряет доступность питания и энергии и соответствующим образом регулирует клеточный метаболизм, что, в свою очередь, оказывает большое влияние на иммунный ответ. Активация mTOR приводит к неконтролируемой репликации клеток, предотвращает гибель клеток и приводит к набуханию макрофагов. «В определенной степени гранулемы можно сравнить с доброкачественными опухолями», — объясняет Линке. Активация mTOR регулирует метаболизм в макрофагах и способствует усилению глюкозной зависимости, что также наблюдается в опухолевых клетках и в настоящее время является предметом интенсивных исследований с целью выявления терапевтической уязвимости.Саркоидоз: активный белок mTOR приводит к прогрессированию болезни
Исследовательская группа также смогла передать эти чрезвычайно интересные результаты фундаментального научного исследования непосредственно пациентам: саркоидоз — это заболевание, которым страдает примерно 1 из 3000 человек, и при котором гранулемы поражают в первую очередь легкие. Автор Томас Бернхард был, вероятно, самым известным пациентом с саркоидозом в Австрии, он написал о своей болезни в своей книге «Die Kalte. Eine Isolation» [Холод. Изоляция.
Во многих случаях заболевание имеет благоприятный исход, для которого не требуется лечения. Однако примерно в 20-30% случаев заболевание принимает хроническую, прогрессирующую форму, которая часто очень трудно поддается лечению и может привести к летальному исходу.Weichhart: «Мы обнаружили, что, особенно при прогрессирующей форме саркоидоза, mTOR также активен и приводит к прогрессированию болезни».
Эти результаты имеют непосредственное практическое значение: ингибиторы mTOR — это лицензированные препараты, которые уже успешно используются в трансплантологии и лечении рака.Результаты показывают, что ингибиторы mTOR также могут иметь терапевтический эффект при прогрессирующем саркоидозе. В модели на животных эти препараты вызывали очень быстрое исчезновение гранулем. В настоящее время исследователи проводят тесты с большей группой пациентов, чтобы увидеть, действительно ли ингибирование mTOR может вылечить саркоидоз.
Для Томаса Вейххарта, который изучал mTOR в течение многих лет, эти результаты также являются важным заявлением: «Это еще раз подчеркивает важность фундаментальных исследований и показывает, как быстро некоторые результаты могут быть переданы пациентам». Исследователи полагают, что в будущем модель на животных также предоставит новую информацию об образовании гранулем при других заболеваниях, таких как туберкулез, которым страдают многие миллионы людей во всем мире.