Гуань Чжу и его коллеги из Техасского университета AM в Колледж-Стейшн, США, изучают метаболизм паразита в течение его сложного жизненного цикла. C. parvum существует как на свободных стадиях (когда паразиты находятся в окружающей среде или в пищеварительном тракте хозяина), так и на внутриклеточных стадиях после инвазии клеток-хозяев, во время которых паразит занимает специализированный отсек — паразитофорную вакуоль, которая обозначена Граница, происходящая от клетки-хозяина, называется мембраной паразитофорной вакуоли (ПВМ).
В этом исследовании ученые сосредоточились на лактатдегидрогеназе (ЛДГ), центральном ферменте гликолиза. Гликолиз — единственный метаболический процесс, с помощью которого такие организмы, как C. parvum, у которых отсутствуют функциональные митохондрии для получения энергии из кислорода, могут генерировать АТФ, универсальную молекулу для хранения биологической энергии. Они обнаружили, что белок ЛДГ C. parvum (CpLDH) обнаруживается внутри клеток паразита во время свободных стадий, но затем переносится в PVM во время внутриклеточного развития, что указывает на участие PVM в энергетическом метаболизме паразита и, в частности, в ферментации лактата. . Они также демонстрируют, что два известных ингибитора LDH, госсипол и FX11, могут подавлять как активность CpLDH, так и рост паразитов.Исследователи резюмируют, что их наблюдения «не только раскрывают новую функцию плохо изученной структуры PVM в хостинге внутриклеточного развития C. parvum, но также предполагают, что ЛДГ является потенциальной мишенью для разработки терапевтических средств против этого условно-патогенного микроорганизма, для которых полностью эффективны методы лечения. еще не доступны ". Признавая, что окончательная валидация CpLDH как лекарственной мишени требует инструментов для нокаута или нокдауна интересующих генов Cryptosporidium, они говорят, что недавние успехи в достижении этой цели вселяют надежду на то, что такая валидация станет возможной в ближайшем будущем.
В целом они приходят к выводу, что «настоящие данные, вместе с тем фактом, что C. parvum полагается на гликолиз для производства АТФ, подтверждают мнение о том, что CpLDH стоит изучить как потенциальную цель для разработки антикриптоспоридиальных терапевтических средств».