Исследователи нацелены на «клеточный сон», чтобы снизить вероятность рецидива рака

Результаты, которые будут опубликованы в выпуске журнала Cancer Research от 15 августа и доступны в Интернете, впервые показывают, что можно терапевтически воздействовать на раковые клетки, чтобы они не переходили в клеточное состояние, называемое покоем или "клеткой". спать." Покой может быть опасным источником рецидива опухоли, потому что лекарства от рака обычно не разрушают покоящиеся клетки.«Успешному лечению рака часто мешает покой опухолевых клеток, потому что эти клетки остаются жизнеспособными и являются резервуаром для прогрессирования опухоли», — сказала Анетт Дьюенсинг, доктор медицины, доцент кафедры патологии в UPCI. «Подавляя ключевой регулятор покоя, мы можем убить большую часть раковых клеток».Доктор Дюенсинг и ее коллеги сделали открытие, изучая стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (ГИСО), которые представляют собой необычные опухоли, которые начинаются в стенках желудочно-кишечного тракта. По данным Американского онкологического общества, ежегодно в Соединенных Штатах происходит около 5000 случаев ГИСО с оценочной пятилетней выживаемостью 45 процентов у пациентов с запущенным заболеванием.

ГИСО вызываются мутацией одного гена, что означает, что их можно успешно лечить с помощью лекарственного препарата для таргетной терапии иматиниба, известного под торговым названием Gleevec. В отличие от традиционной химиотерапии, которая убивает все быстро делящиеся клетки, таргетная терапия останавливает рак, препятствуя специфическим молекулам, необходимым для роста опухоли.

К сожалению, у GIST быстро развивается устойчивость к лечению, и полная ремиссия рака при использовании Гливека бывает редко.Ключевым регулятором процесса сна раковых клеток является белковый комплекс DREAM, названный в честь множества задействованных белков. Гливек вызывает клеточный сон с помощью комплекса DREAM, что означает, что препарат по сути ограничивает свою эффективность.«Когда мы разрушили комплекс DREAM в лаборатории, мы значительно увеличили гибель раковых клеток с помощью Gleevec», — сказал доктор Дюенсинг. «Это подчеркивает важность комплекса DREAM как новой лекарственной мишени, достойной доклинических и клинических исследований».

Исследование является результатом сотрудничества с Институтом рака Дана-Фарбер в Бостоне и Католическим университетом в Лёвене, Бельгия.Дополнительные соавторы этого исследования: Сергей Бойчук, доктор медицины, доктор философии, Джошуа А. Парри, бакалавр наук, Кэтлин Р. Макельски, магистр наук, Джулианна Л. Барон, бакалавр наук, Джеймс П. Зью, бакалавр наук, Кейт Р. Мехалек. , MS, и Данушка С. Сеневиратне, BS, все программы онкологической вирусологии UPCI; Джеймс А. ДеКаприо, доктор медицины, и Лариса Литовчик, доктор философии, оба из Института рака Дана-Фарбер; Патрик Шоффски, доктор медицины, магистр здравоохранения, Мария Дебек-Рихтер, доктор медицины, доктор философии, и Агнешка Возняк, доктор философии, Католический университет Левена в Бельгии; и Нина Корзеневски, доктор философии, Медицинский факультет Гейдельбергского университета в Германии.

Это исследование было поддержано грантом исследователя RSG-08-092-01-CCG от Американского онкологического общества, Фондом исследований рака GIST, The Life Raft Group и рядом частных пожертвований.