Воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона и язвенный колит, представляют собой заболевания неизвестной этиологии, которые часто характеризуются болью в животе, диареей, кровавым стулом, лихорадкой и потерей веса. Эти симптомы часто мешают повседневной деятельности и подвергают пациентов повышенному риску смерти. Пациенты также связаны с высоким риском развития колоректального рака.
В Японии около 200 000 пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом имеют право на участие в специальной государственной системе медицинской помощи при трудноизлечимых заболеваниях. В настоящее время применение противовоспалительных средств дает только паллиативные результаты, и медицинское сообщество ожидает новых окончательных методов лечения.Хотя недавние исследования показали, что эпителиальные клетки кишечника играют решающую роль в регуляции воспаления кишечника, основной механизм остается в значительной степени неизвестным. Ранее профессор MATOZAKI, ассистент профессора MURATA и их коллеги обнаружили, что SAP-1 локализуется в микроворсинках щеточной каймы в эпителиальных клетках желудочно-кишечного тракта.
Тирозинфосфатаза трансмембранного типа SAP-1 имеет внеклеточный домен, который выступает в просвет кишечника, и цитоплазматический домен, который опосредует дефосфорилирование тирозина белков. Здесь они показали, что абляция SAP-1 на мышиной модели воспалительного заболевания кишечника привела к заметному увеличению частоты и тяжести воспаления кишечника, предполагая, что SAP-1 играет защитную роль против колита. Кроме того, молекула адгезии клеток, связанных с карциноэмбриональным антигеном (CEACAM) 20, специфичный для кишечных микроворсинок мембранный белок, была идентифицирована как мишень для дефосфорилирования тирозина SAP-1.
Было высказано предположение, что подавление функций CEACAM20 посредством дефосфорилирования способствует предотвращению колита. Проливая свет на противовоспалительный механизм кишечных эпителиальных клеток, профессор МАТОЗАКИ и его коллеги полагают, что их результаты будут способствовать разработке лекарств, нацеленных на SAP-1 и CEACAM20, для преодоления трудноизлечимых воспалительных заболеваний кишечника.
Профессор МАТОЗАКИ заявил: «С момента открытия SAP-1 в Университете Кобе в 1994 году мы прояснили его основную функцию благодаря усилиям многих совместных исследователей. Наши будущие исследовательские интересы сосредоточены на разработке новых терапевтических средств для лечения воспалительных заболеваний кишечника. которые используют наше понимание функций SAP-1 и CEACAM20 ».