Хотя причины болезни Альцгеймера до сих пор неизвестны, ясно, что болезнь начинается с прогрессирующего отложения амилоида в головном мозге пораженных людей за период от десяти до пятнадцати лет до появления начальных клинических симптомов, таких как потеря памяти. Теперь исследователи смогли показать, что адуканумаб, человеческое моноклональное антитело, избирательно связывает амилоидные бляшки мозга, что позволяет микроглиальным клеткам удалять бляшки. Однолетнее лечение антителом в рамках исследования фазы Ib привело к почти полному исчезновению амилоидных бляшек головного мозга у пациентов исследуемой группы. Результаты, которые были реализованы исследователями UZH совместно с биотехнологической компанией «Biogen» и дочерним предприятием UZH «Neurimmune», были опубликованы в научном журнале Nature.
Уменьшение амилоидных бляшек головного мозга зависит от продолжительности лечения и дозировки.«Результаты этого клинического исследования вселяют в нас оптимизм в отношении того, что мы потенциально можем сделать большой шаг вперед в лечении болезни Альцгеймера», — говорит Роджер М. Нитч, профессор Института регенеративной медицины UZH. «Эффект антитела очень впечатляющий.
И результат зависит от дозировки и продолжительности лечения». После одного года лечения практически не было обнаружено бета-амилоидных бляшек у пациентов, получивших самую высокую дозу антитела.
Антитело было разработано с помощью технологической платформы от «Neurimmune». Используя кровь, взятую у пожилых людей в возрасте до ста лет и не демонстрирующих когнитивных нарушений, исследователи выделили именно те иммунные клетки, антитела которых способны идентифицировать токсичные бета-амилоидные бляшки, но не белок-предшественник амилоида, который присутствует во всем организме человека и который предположительно играет важную роль в росте нервных клеток.
Хороший профиль безопасности адуканумаба для пациентов может быть объяснен специфической способностью антитела связываться с аномально свернутым фрагментом бета-амилоидного белка, а также тем фактом, что это антитело человеческого происхождения.Исследовательское лечение также сдерживает снижение когнитивных функций
165 пациентов с болезнью Альцгеймера на ранней стадии прошли лечение в рамках клинического исследования фазы 1b. Хотя изначально это не планировалось в качестве основной цели исследования, хорошие результаты побудили исследователей дополнительно изучить, как лечение влияет на симптомы болезни.
Это оценивалось с помощью стандартизированных анкет для оценки когнитивных способностей и повседневной активности пациентов. «Адуканумаб также показал положительный эффект на клинические симптомы», — резюмирует Нитч результаты. «В то время как пациенты в группе плацебо демонстрировали значительное снижение когнитивных функций, когнитивные способности оставались значительно более стабильными у пациентов, получавших антитела».Некоторые участники испытания временно страдали аномалией визуализации, связанной с амилоидом (ARIA), побочным эффектом, который можно обнаружить с помощью магнитно-резонансной томографии. В редких случаях это сопровождалось временными головными болями от легкой до умеренной. Исследователи UZH считают, что ARIA — это измеримый биологический эффект клиренса амилоида.
Многообещающие эффекты адуканумаба в настоящее время изучаются в двух крупных клинических исследованиях, фазе трех, с целью дальнейшей оценки безопасности и эффективности. В этих исследованиях с участием более 300 центров в 20 странах Северной Америки, Европы и Азии оценивается эффективность и безопасность антител на 2700 пациентах с ранней стадией болезни Альцгеймера.