ВГС поражает около двух процентов населения мира. Инфекция может привести к хроническому гепатиту, который может прогрессировать до цирроза и карциномы печени.Важно отметить, что подход, использованный учеными, который привел к идентификации подобной лекарству молекулы, которая останавливает репликацию вируса в клетках, может иметь более широкое применение в отношении других инфекционных заболеваний.
Это связано с тем, что все внутриклеточные патогены для репликации полагаются на свою сигнальную систему клетки-хозяина.Исследование, опубликованное сегодня в Nature Communications, сосредоточено на протеинкиназах, ферментах, которые являются ключевыми регуляторами клеточных процессов.
Он основан на предыдущей новаторской работе по малярии, опубликованной в 2011 году автором Монаша, профессором Кристианом Деригом и другими, которые обнаружили, что если предотвратить работу протеинкиназ клетки-хозяина, она убьет малярийных паразитов.Исследователи Monash BDI работали в сотрудничестве с канадской компанией Kinexus и использовали микрочип антител для одновременного исследования сотен факторов, участвующих в передаче сигналов клеток, которые модулируются репликацией HCV, включая протеинкиназы человека.«Этот микромассив антител позволил нам обнаружить ряд новых сигнальных путей клеток, которые были активированы или подавлены инфекцией ВГС», — сказал профессор Дериг.
Первый автор, доктор Реза Хакшенас, сказал, что исследователи затем использовали технологию подавления генов, чтобы определить, действительно ли клеточные факторы генов, идентифицированные с помощью микроматрицы антител, действительно важны для репликации ВГС и, следовательно, являются потенциальными мишенями для соединений против ВГС.Затем они смогли использовать соединение, недавно обнаруженное исследователем из Гарвардского университета профессором Натанаэлем Греем, чтобы блокировать активность одной из киназ, важных для репликации ВГС, MAP4K2.«Натанаэль прислал нам свою новую молекулу, и мы поместили ее в наши клетки-хозяева, заразили их HCV и обнаружили, что, хотя с клетками все в порядке, они больше не поддерживают репликацию вируса», — сказал д-р Реза Хакшенас.
Профессор Дериг сказал, что исследование предоставило убедительное «доказательство концепции».«Созданная нами платформа может быть использована для выявления новых противоинфекционных соединений против любого патогена, включая вирусы, бактерии и паразиты, которые вторгаются в клетки млекопитающих», — сказал он.«Важно отметить, что борьба с патогеном путем воздействия на фермент клетки-хозяина, вероятно, замедлит появление лекарственной устойчивости, потому что патоген не может легко ускользнуть путем отбора целевых мутаций», — сказал профессор Дериг.
Теперь исследователи расширят свою работу по изучению вируса Зика и токсоплазмоза.