В новом исследовании исследователи под руководством молекулярного биолога из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) сообщают о двух достижениях в понимании этих поражений и их роли в раке поджелудочной железы: о разработке первой модели на мышах, которая имитирует предшественник поражения под названием внутрипротоковая папиллярная муцинозная неоплазия (IPMN) и идентификация фермента Brg1, который, по-видимому, помогает вызвать образование повреждений IPMN, а также подавляет другое предшествующее поражение.
Соавтор исследования из Университета Юты говорит, что исследование доказывает, что эпигенетика — изменения генетической активности, вызванные силами, отличными от модификаций последовательности ДНК, например, когда гены включены или выключены, — играет роль в протоке поджелудочной железы. аденокарцинома (КПК), наиболее распространенный тип рака поджелудочной железы. «Эти результаты могут открыть путь для вмешательства в КПК, если мы сможем понять эпигенетику», — говорит Мэтью А. Фирпо, Ph.D., доцент кафедры хирургии.
Матиас Хеброк, Ph.D., из Медицинской школы UCSF, провел исследование, опубликованное в феврале. 23 ноября 2014 г., в Nature Cell Biology. Шон Дж. Малвихилл, М.D., Профессор хирургии Университета Юты, заместитель вице-президента по клиническим вопросам и генеральный директор Медицинской группы Университета Юты, также является соавтором статьи.
Он и Фирпо много лет хранят человеческие образцы IPMN и поделились некоторыми с Хеброком для его исследования.
«Это исследование не только представляет собой многолетнее сотрудничество между Университетом Юты и UCSF, но также отражает переход от исследования отдельных исследователей, работающих самостоятельно, к совместным исследованиям с экспертами во многих областях из разных учреждений», — говорит Малвихилл. который также является хирургом по лечению рака поджелудочной железы и исследователем в Институте рака Хантсмана при Университете штата Юта.
Пятилетняя выживаемость всего 4.4 процента, рак поджелудочной железы является четвертой ведущей причиной смерти от рака. В 82 процентах случаев болезнь обнаруживается, когда уже поздно удалять опухоль.
Опухоли меньше 2 сантиметров и без метастазов считаются лучшими случаями для хирургического вмешательства. По словам Фирпо, когда опухоль находится в рабочем состоянии, пятилетняя выживаемость приближается к 40 процентам.
IPMN — один из трех классов предшественников рака поджелудочной железы. Интраэпителиальная неоплазия поджелудочной железы (PanIN) и муцинозно-кистозное новообразование (MCN) также являются поражениями, которые предшествуют раку поджелудочной железы.
PanIN — это поражения, которые, как считается, приводят к развитию ОАП.
Brg1 — это фермент, который регулирует экспрессию генов, изменяя структуру ДНК в ядре клетки, процесс, известный как ремоделирование хроматина.
Хеброк обнаружил, что когда ген Brg1 нокаутирован у мышей, предрасположенных к развитию PanIN и последующему PDA, образуются поражения, похожие на человеческий IPMN. Он подтвердил, что с помощью образцов IPMN человека из Малвихилла и Фирпо.
Но в дополнение к роли Brg1 в формировании повреждений IPMN, Хеброк обнаружил, что когда ген нокаутируется у мышей, у которых есть активированный ген под названием KRAS, роль которого состоит в том, чтобы помочь регулировать деление клеток, поражения PanIN возникают реже. Это указывает на то, что Brg1 защищает от PanIns, но также помогает вызывать поражения IPMN.
«Как человек, изучающий рак поджелудочной железы, я думаю, что это открытие важно, потому что оно определяет механизмы, которые приводят к этому раку способами, о которых мы не знали раньше», — говорит Фирпо, который также является членом Программы исследований рака поджелудочной железы и экспериментальной Программа терапии в Институте рака Хантсмана Университета штата Юта. "Он освещает область, о которой раньше только догадывались."
Это также важно, потому что люди с IPMN, который чаще диагностируется в последние годы, имеют гораздо лучший прогноз выживаемости, чем люди с PanIN.
Симптомы IPMN обычно становятся заметными до того, как разовьется рак, а это означает, что поражения можно вылечить до того, как сформируется раковая опухоль. Однако PanIN обычно не проявляют симптомов до того, как сформируется неоперабельная опухоль.
Вот почему, по словам Малвихилла, так важно выявить болезнь как можно раньше. "Лучшее понимание истоков рака поджелудочной железы дает нам гораздо больше надежд как на профилактику, так и на лечение."