Результаты их исследования сегодня опубликованы в журнале Nature.«Лечение распространенного рака мочевого пузыря ограничивается хирургическим вмешательством и химиотерапией. Целевых методов лечения не существует», — сказал доктор Кейт Сисон Чан, доцент кафедры молекулярной и клеточной биологии и урологии и автор отчета. «Реакция на химиотерапию далека от идеала, поэтому клиническая цель состоит в том, чтобы продвинуть исследования в этой области и найти гораздо более целенаправленный подход».Вместе с соавторами Антониной Куртовой, аспирантом программы трансляционной биологии и молекулярной медицины в Baylor, и доктором Цзин Сяо, научным сотрудником по урологии в Baylor, Чан и его команда стремились определить механизмы, лежащие в основе развития резистентности. при раке мочевого пузыря, который поразил мышцы.
Они обнаружили, что повторный рост раковых стволовых клеток активно способствует устойчивости к терапии между циклами лечения лекарственными препаратами.«Это парадоксальный механизм, приводящий к сопротивлению, которого мы не ожидали», — сказал Чан. «Раковые стволовые клетки активно восстанавливаются и реагируют на индуцированное повреждение или апоптоз (гибель клеток), вызванное химиотерапией между различными циклами, подобно тому, как стволовые клетки нормальных тканей реагируют на повреждения, вызванные раной».Они обнаружили, что пролиферация стимулируется высвобождением метаболита (или фактора), называемого простагландином E2 или PGE2, из умирающих клеток, что заставляет раковые стволовые клетки повторно заселять опухоли, размер которых был уменьшен химиотерапией.
В нормальных клетках это часть процесса заживления ран, когда PGE2 индуцирует повторный рост тканевых стволовых клеток; По иронии судьбы, при раке PGE2 вызывает повторный рост большего количества раковых стволовых клеток между циклами химиотерапии, сказали Куртова и Сяо.Чан сказал, что важно отметить, что химиотерапия проводится в несколько циклов, что на самом деле вызывает удивительное открытие.
«Химиотерапия применяется в одном цикле, затем останавливается, чтобы позволить костному мозгу и нормальным стволовым клеткам восстановиться после повреждения, а затем снова начинается еще один цикл», — сказал он. «Раковые стволовые клетки также восстанавливаются в течение этого периода перерыва, вызванного PGE2, высвобожденным из умирающих раковых клеток."Что произойдет, если вы заблокируете PGE2?" — спросили исследователи.В исследованиях, проведенных на мышах, команда обнаружила, что блокирование PGE2 устраняет индукцию «раневой реакции», которая способствует возобновлению роста раковых стволовых клеток.
В одном эксперименте на мышах с использованием опухолей, извлеченных у человека, который ранее не прошел химиотерапию, команда наблюдала усиленный терапевтический ответ.«Важно отметить, что мы смогли использовать лекарство, уже одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США», — сказала Куртова. «Это должно помочь нам быстро сократить время до начала клинических испытаний на людях».Этим препаратом был Целекоксиб или Целебрекс®, препарат, наиболее часто используемый для лечения артрита.
По словам Чана, необходимы дальнейшие клинические испытания, но это исследование дает многообещающую новую находку в отношении типа рака, не имеющего текущих целевых вариантов. Важно отметить, что это лечение может быть применимо к другим типам солидного рака, сказал он.