Доклинические эксперименты, недавно опубликованные в журнале eLife и представленные на постере на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) в этом году, впервые показывают, что PLK1 способствует миграции клеток рака простаты, приводя в движение процесс, который вызывает так называемый эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП). EMT — это биологический процесс, при котором эпителиальные клетки (клетки, выстилающие полости и поверхности кровеносных сосудов и органов) становятся мезенхимальными (скелетными) стволовыми клетками, которые могут перемещаться по телу и дифференцироваться на различные типы клеток.
«Мы бросили вызов существующей догме в этой области, которая подчеркивала роль PLK1 в митозе (делении клеток) как первичном механизме роста рака», — говорит Чжэн Фу, доктор философии, ведущий исследователь исследования, участник исследования молекулярной генетики рака. программа в Онкологическом центре VCU Massey и доцент кафедры генетики человека и молекулярной генетики Медицинской школы VCU. «Мы показали, что PLK1 управляет миграцией нормальных эпителиальных клеток простаты и клеток рака простаты посредством совершенно другого процесса».В доклинических экспериментах с использованием клеточных линий рака простаты человека команда Фу показала, что повышенная экспрессия PLK1 активировала онкоген, известный как c-RAF, который, как ранее было показано, играет роль в регуляции роста и деления клеток. Однако было также показано, что c-RAF активирует передачу сигналов через путь митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK).
MAPK регулирует функции клеток, включая пролиферацию, экспрессию генов, дифференцировку, деление клеток и форму самоубийства клеток, известную как апоптоз. Команда продемонстрировала, что эта усиленная передача сигналов MAPK отвечает за индукцию EMT и стимуляцию метастазирования клеток рака простаты.
«Наши результаты могут существенно повлиять на разработку ингибиторов PLK1 для лечения запущенного рака простаты», — говорит Фу. «Кроме того, результаты могут распространяться на другие виды рака, потому что предыдущие исследования показали связь между повышенной экспрессией PLK1 и инвазивностью колоректальных опухолей, молочной железы и щитовидной железы».Fu планирует продолжить изучение связи между передачей сигналов PLK1 и MAPK у пациентов с раком простаты и определить, вносит ли PLK1-индуцированный EMT вклад в другие процессы, способствующие развитию рака, которые выходят за рамки миграции клеток и метастазирования.