Первое в мире изображение опубликовано в журнале Nature Chemical Biology в статье под названием «Функциональные и структурные характеристики гепараназы», подготовленной директором института профессором Марком фон Ицштейном и его командой.
Профессор фон Ицштейн сказал, что трехмерное изображение показывает архитектуру и детали на атомном уровне бактериальной гепараназы, фермента, разрушающего молекулу сахара, известного как гепарансульфат.
Он сказал, что функционально идентичный человеческий фермент чрезмерно экспрессируется при раке и, как известно, связан с ангиогенезом — процессом, посредством которого новые кровеносные сосуды формируются из уже существующих сосудов — воспалением и повышенным метастатическим потенциалом, что делает его многообещающей мишенью для лекарств.
До сих пор исследователи со всего мира могли только на основании компьютерных исследований сделать «наилучшее предположение» о том, как выглядела трехмерная структура этого фермента.
«Мы успешно кристаллизовали и определили структуру фермента с помощью рентгеновской кристаллографии, что сделало его первой в мире известной рентгеновской кристаллической структурой гепараназы», - сказал профессор фон Ицштейн.
«Это говорит нам, где именно субстраты связываются в каталитическом домене, и мы исследовали эту область, мутируя определенные аминокислоты, которые убивают активность, чтобы мы могли понять, как работает фермент.
«Бактериальная и человеческая гепараназа разделяют идентичные предпочтения в отношении субстратов и каталитический механизм, что позволяет использовать нашу структуру гепараназы в процессе разработки лекарств для нацеливания на человеческий фермент."
Профессор фон Ицштейн добавил, что структурный и функциональный анализ этого фермента предоставил захватывающую возможность для открытия структурно-ориентированных противораковых и антиангиогенезных ингибиторов, особенно для открытия ингибиторов на основе механизмов.
«Это исследование длилось 10 лет, и теперь мы сосредоточимся на разработке нового противоракового препарата», — сказал он.
Институт гликомики — единственный в своем роде в Австралии и только один из шести в мире.
«Наши исследования — это смелый новый рубеж, и мы делаем большие успехи в открытии новых лекарств, вакцин и средств диагностики серьезных заболеваний, включая различные виды рака», — сказал профессор фон Ицштейн.
"Мы выросли из горстки исследователей до более чем 180 лучших со всего мира."