Изучение механизмов ожирения у человека особенно интересно на уровне тощей кишки, части тонкой кишки, которая играет важную роль в абсорбции липидов и углеводов. Из-за своего расположения в организме тощую кишку трудно изучать, и ее влияние на это метаболическое заболевание до сих пор было плохо изучено. В ходе своего исследования ученые смогли собрать образцы ткани тощей кишки у пациентов во время операции, чтобы уменьшить их ожирение и связанные с ним заболевания (обходной желудочный анастомоз). Эти образцы от 185 пациентов с тяжелым ожирением сравнивались с образцами тощей кишки от 33 худых людей, перенесших операцию на пищеварении по другим причинам.
Исследовательские группы, координируемые Эдит Брот-Ларош и Карин Клемент, наблюдали состояние хронического воспаления, поражающего тонкую кишку у пациентов с ожирением, и колонизацию эпителия тощей кишки Т-лимфоцитами, плотность которых увеличивалась пропорционально степени ожирения. Эти иммунные клетки выделяют цитокины, которые подавляют чувствительность к инсулину абсорбирующих кишечных эпителиальных клеток.
Поскольку действие инсулина регулирует всасывание питательных веществ и гликемию, это иммунное явление, таким образом, способствует ухудшению клинического статуса этих пациентов.Дальнейшие клинические исследования также показали, что у пациентов с ожирением увеличение плотности Т-лимфоцитов в кишечнике, вероятно, связано с осложнениями, связанными с ожирением, такими как заболевание печени (НАСГ) и дислипидемия.
Результаты этого исследования также показали, что складки на слизистой оболочке кишечника пациентов или ворсинки были длиннее, чем у худых людей. Это означает, что поверхность обмена в тонком кишечнике увеличивается на 250% (что эквивалентно два теннисных корта) и что эти пациенты усваивают больше питательных веществ.
Это явление из-за снижения апоптоза — механизма гибели клеток — также усиливает воспалительное действие иммунной системы в этой области и усугубляет болезнь.В то время как резистентность к инсулину в жировой, печеночной, поджелудочной и мышечной ткани уже наблюдалась у пациентов с ожирением, эта работа подчеркнула существование аналогичных механизмов в тонкой кишке и открывает путь к возможности неинвазивных терапевтических вмешательств, которые могут уменьшить воспаление. кишечника и таким образом контролировать ожирение.
В этом проекте участвовали две группы из IHU-ICAN: две группы во главе с Эдит Бро-Ларош и Армель Летурк в Исследовательском центре Кордельеров и еще одна во главе с Карин Клемент в больнице Пити-Сальпетриер. Он получил поддержку со стороны ANR-ALIA Nutra2sense, европейского проекта Metacardis, схем клинических исследований AP-HP и программы французского правительства «Инвестиции в будущее» (ANR-IHU).