«Существующие препараты против свертывания крови значительно снижают способность организма образовывать тромбы, поэтому люди, принимающие эти препараты, подвергаются риску серьезного кровотечения», — говорит Сяопин Ду, профессор фармакологии Медицинского колледжа UIC и ведущий автор статьи. «Используя этот переключатель, который мы обнаружили, мы можем разработать очень мощные препараты, которые предотвращают образование больших сгустков, вызывающих сердечные приступы и инсульты, сохраняя при этом способность организма образовывать более мелкие первичные сгустки, необходимые для остановки кровотечения».Препараты против свертывания крови, также известные как антикоагулянты, могут помочь предотвратить инсульты, сердечные приступы и образование тромбов в глубоких венах.
Их также назначают для снижения риска образования опасных сгустков после операции. Но лекарства также увеличивают риск кровотечения, и их нужно использовать с большой осторожностью.Ду и его коллеги исследовали белок под названием интегрин, обнаруженный в клеточной мембране тромбоцитов, специализированных клеток крови, которые образуют сгустки, останавливающие кровотечение.
Сигналы, исходящие от поврежденных или разорванных кровеносных сосудов, активируют интегрин, который заставляет тромбоциты связываться с поврежденным кровеносным сосудом и другими тромбоцитами через связывающий белок, называемый фибриногеном. Это перекрестное сшивание приводит к образованию первичного сгустка, достаточно хорошего, чтобы остановить кровотечение в большинстве мелких порезов.Исследователи UIC обнаружили, что при включении фибриногена другая молекула, называемая G-альфа-13, цепляется за интегрин и заставляет сгусток расти намного больше, чтобы остановить кровотечение.
Обычно увеличенный сгусток сокращается. Но у людей, склонных к развитию опасных сгустков крови или у людей с суженными артериями, увеличенные сгустки могут привести к сердечному приступу или инсульту.Обнаружив, что G-альфа-13 отвечает за ускорение процесса свертывания крови, исследователи смогли разработать молекулу, которая блокирует связывание G-альфа-13 с интегрином. У мышей, которым вводят блокатор, могут образовываться первичные сгустки, которые останавливают кровотечение, но никогда не переходят в фазу роста.
«Это захватывающе, потому что новые препараты, основанные на блокировании G-альфа-13, могут сохранять способность образовывать первичные сгустки, которые необходимы для заживления ран, но будут препятствовать тому, чтобы сгустки становились слишком большими и закупоривали кровеносные сосуды», — сказал Ду.