Белок SIRT1 играет важную роль в контроле повреждений ДНК. Он может определять наличие повреждения ДНК, сигнализировать другим белкам о существовании повреждения, помогать в восстановлении повреждений и стимулировать гибель клеток, если повреждение не может быть исправлено.Исследователи Моффитта обнаружили, что SIRT1 модифицируется с помощью процесса, называемого убиквитинированием, при котором к SIRT1 добавляется небольшой остаток, называемый убиквитином. Эта модификация позволяет SIRT1 передавать информацию о повреждении ДНК другим белкам, что приводит либо к репарации ДНК, либо к гибели клетки.
Исследователи провели исследования, чтобы определить, как модификация убиквитина изменяет функцию SIRT1. Они обнаружили, что клетки реагируют на модификацию убиквитина SIRT1 по-разному в зависимости от типа окружающей среды. Если клетки подвергаются действию препарата под названием этопозид, убиквитинирование SIRT1 блокирует гибель клеток.
Однако, если клетки подвергаются окислительному стрессу, убиквитинирование SIRT1 способствует гибели клеток.Эти результаты важны, потому что они расширяют понимание учеными того, как функционируют белки и клетки, что потенциально может привести к созданию более эффективных терапевтических препаратов в будущем.
«Известно, что SIRT1 аномально экспрессируется при различных раковых заболеваниях и может быть хорошей мишенью для терапии. Ингибиторы убиквитин-протеасомы уже успешно используются в терапии рака и клинических испытаниях.
Таким образом, это исследование может предоставить молекулярные основы и идеи для разработки дополнительные терапевтические стратегии в будущем », — объяснил Эд Сето, доктор философии, старший член Программы биологии и эволюции рака в Моффитте.