Макс Маццоне (VIB / KU Leuven): «Эти результаты очень важны, потому что они влияют на лекарство, которое в настоящее время проходит клинические испытания, в которых участвуют более 15 компаний. Наши результаты могут быть использованы для повышения эффективности более чем 20 лекарств. в доклинических испытаниях и в клинических испытаниях от фазы I до фазы III, основанных на стратификации пациентов. Наша работа выявляет беспрецедентную роль MET в нейтрофилах и предлагает потенциальную «ахиллесову пяту» терапии рака, нацеленной на MET ».
МЕТ в опухолевом иммунитетеМало что было известно об экспрессии МЕТ и его функции в опухолевом иммунитете. Но эта функция важна, потому что иммунные клетки могут сдерживать рост и распространение злокачественных клеток, но также могут способствовать развитию опухоли и метастазированию. Исследователи продемонстрировали, что МЕТ индуцируется TNF-? во время патофизиологического воспаления, такого как кожная сыпь, перитонит и рак.
Затем МЕТ требуется для HGF-зависимой миграции нейтрофилов через стенку сосудов воспаленных тканей, где нейтрофилы выполняют антимикробные и противоопухолевые функции.С иммунологической точки зрения это подчеркивает умный и точный контроль неспецифических иммунных реакций, который необходим для предотвращения повреждения здоровых органов и, наоборот, ограничения цитотоксической реакции участком воспаления.Обоюдоострый эффект
С терапевтической точки зрения это указывает на то, что ингибиторы МЕТ могут иметь обоюдоострый эффект на опухоли: с одной стороны, действуя на раковые клетки, которые зависят от гиперактивации МЕТ для роста и выживания, ингибиторы МЕТ могут стимулировать остановку клеточного цикла или гибель клеток; с другой стороны, действуя на нейтрофилы, они существенно подавляют провоспалительные и противоопухолевые реакции.Макс Маццоне (VIB / KU Leuven): «Эта работа показывает, что пациенты должны быть включены в клинические испытания с препаратами против МЕТ на основе экспрессии МЕТ и зависимости самой раковой клетки, за исключением тех пациентов, у которых наблюдается высокая экспрессия МЕТ в иммунном инфильтрате. . "