«Мутации в этом гене имеют чрезвычайно положительное или крайне отрицательное влияние на выживание пациента. Наша исследовательская группа p53Research в MedUni Vienna сделала прорыв в этом открытии», — сказала Даниэла Кандиолер на пресс-конференции, состоявшейся сегодня в Вене. «Теперь можно будет использовать генетический тест, чтобы установить, какие методы лечения будут эффективными, а какие — вредными для конкретного пациента».Терапия должна соответствовать статусу гена TP 53
В течение последних 15 лет исследовательская группа p53Research изучила более 1000 онкологических больных с различными типами рака, такими как рак легких, рак груди, рак пищевода, метастазы в печень и колоректальный рак. Они обнаружили, что некоторые часто используемые химиотерапевтические методы были эффективны только в том случае, если ген TP53 в опухоли не был мутирован (т.е. был нормальным).
Напротив, другие вещества кажутся более эффективными, если ген TP53 мутирован. Когда назначенная химиотерапия соответствовала статусу гена TP53 соответствующей опухоли, наблюдали, что пациенты выживали значительно дольше. И наоборот, если химиотерапия не соответствовала статусу гена TP53, лечение могло даже нанести ущерб выживанию пациентов.
«Теоретическая возможность того, что один-единственный ген может стать ключом в борьбе с раком, вызвала много шумихи об этом гене 25 лет назад, и это продолжается до сих пор», — говорит эксперт по раку MedUni Vienna. Тем не менее, различные методы анализа p53 до сих пор давали разные результаты. Однако теперь, благодаря высокочувствительному тесту, разработанному венской исследовательской группой, стало возможным выяснить, как и при каких условиях ген TP53 определяет выживаемость онкологических больных (MARK53®Analysis).Результаты исследования
Влияние результата MARK53 на эффективность обычного химиотерапевтического лечения с использованием фторурацила (5-FU) теперь продемонстрировано в крупномасштабном клиническом исследовании с участием 400 пациентов с колоректальным раком: если результат MARK53 был нормальным, пациенты жили значительно дольше, чем могли бы. следует ожидать для пациентов с опухолью эквивалентной стадии. С другой стороны, если результат MARK 53 был мутирован, выживаемость пациентов была намного короче, чем ожидалось. Кандиолер: «Также было важно обнаружить, что маркер является исключительно прогностическим, что означает, что маркер может предсказать эффект терапии.
Если лечение не проводится — или лечение неэффективно, никакого эффекта не будет».Как работает ген p53?Действие многих стандартных химиотерапевтических препаратов, таких как фторурацил, например, основано на разрушении генетической информации (ДНК) (раковых) клеток. Повреждение ДНК — самый мощный активатор гена TP53.
Ген TP53 кодирует белок весом 53 килодальтон (отсюда и название). Одна из функций гена TP53 — гарантировать, что генетическая информация человека не будет повреждена. По этой причине он также известен как «Хранитель генома».
Если p53 обнаруживает непоправимое повреждение ДНК, он вызывает запрограммированную гибель клетки. Все это работает нормально, пока ген TP53 в норме, то есть не мутировал.
Однако при раке ген TP53 часто мутирует. Мутации TP53 встречаются с разной частотой практически при всех типах рака.
Как правило, можно с уверенностью предположить, что каждая вторая опухоль несет мутацию в гене TP53.«Клиническое использование гена p53 в качестве биомаркера было бы наиболее эффективным методом, который у нас есть в настоящее время для повышения эффективности лечения рака и, в то же время, снижения риска для пациентов.
Потому что очень важно выбрать правильную химиотерапию для правильный пациент », — объясняет Даниэла Кандиолер.