Фермент Shp2 принадлежит к группе ферментов, называемых тирозинфосфатазами. Эти ферменты являются основными регуляторами роста клеток. Shp2, например, играет важную роль в раннем эмбриогенезе, а также, как известно, играет роль в развитии рака.
Несколько лет назад исследователи показали, что Shp2 активируется в 70% случаев инвазивного рака груди. Эти формы рака груди особенно агрессивны. Недавние исследования клеточных линий рака груди человека также показали, что Shp2 опосредует сигналы выживания в раковых клетках.Достаточная причина для исследователя рака из MDC профессора Бирчмайера, который в течение многих лет изучал передачу сигналов при раке, для дальнейшего изучения этого фермента со своими коллегами по исследовательской группе доктором Линьсян Ланом и доктором Джейн Холланд.
Кроме того, текущие данные показывают, что старение может играть ингибирующую роль в развитии рака груди.Поэтому исследователи MDC изучили мышей, несущих ген рака груди PyMT.
Этот онкоген быстро вызывает рак груди, который также дает метастазы. Исследователи отметили, что фермент Shp2 очень активен у этих мышей. Им удалось показать, что Shp2 инициирует сигнальный каскад.
Внутри этого каскада Shp2 включает разные сигнальные молекулы, но выключает гены-супрессоры опухолей p27 и p53. В результате отключается и программа защиты от старения.Интересный вопрос заключался в том, можно ли снова включить старение. Можно ли нацелить Шп2 напрямую и отключить его?
Используя небольшую молекулу, исследователи биотехнологической компании Experimental Pharmacology and Oncology (EPO), базирующейся в кампусе Берлин-Бух, как и MDC, смогли отключить ген Shp2 у мышей с раком груди. Таким образом они смогли реактивировать программу старения и остановить рост клеток рака груди. Небольшая молекула была разработана Leibniz-Institut fur molkulare Pharmakologie (FMP) в Берлине-Бухе. Тем не менее, это все еще экспериментальный препарат, и он не был лицензирован для использования у людей.
Следующим шагом было выяснить, какую роль Shp2 и его гены-мишени играют у пациентов с раком груди. Доктор Балаш Дьерфьоф Земмельвейс из Университета Будапешта, Венгрия, давний сотрудник профессора Бирчмайера, изучил ретроспективные данные почти 4000 пациентов.
Проанализировав данные, он и его сотрудники в Берлине убеждены, что активность Shp2 и его генов-мишеней может предсказать исход рака груди: чем менее активен Shp2, тем выше шанс для пострадавших женщин остаться без рецидива после прошли успешную терапию рака груди.«Наши данные предполагают, что индукция старения путем ингибирования Shp2 или контроля его мишеней может быть полезна в терапевтических подходах к раку груди», — заключают исследователи.
Раковые клетки в режиме старения секретируют молекулы-мессенджеры иммунной системы (цитокины), позволяя системе защиты организма идентифицировать эти спящие раковые клетки и уничтожать их.