Новое исследование, проведенное исследователями онкологического центра Вандербильта-Инграма (VICC), выявило генные изменения, которые могут объяснить, почему TNBC устойчив к большинству существующих методов лечения, и предполагает, что таргетная терапия, которая в настоящее время находится в клинической разработке, может оказаться полезной.Исследование, проведенное первыми авторами Джастином Балко, доктором философии, фармакологии, и Луисом Шварцем, доктором медицины, было опубликовано в Интернете на прошлой неделе в журнале Science Translational Medicine.Хотя химиотерапия перед операцией может уничтожить TNBC примерно у 30 процентов пациентов, у других пациентов рак ведет себя устойчиво к химиотерапии и часто распространяется или метастазирует в отдаленные участки тела, и в этом случае нет доказанного лечения.
Путь передачи сигналов гена JAK-STAT, который имеет решающее значение для роста и выживания клеток, способствует росту многих опухолей, включая рак груди. Ученые не смогли идентифицировать четкие драйверы TNBC, но есть некоторые свидетельства того, что ген JAK2 может играть роль.Для этого исследования авторы изучили образцы опухолей 111 пациентов, проходивших лечение в Национальном институте неоплазии энфермедадес (INEN) в Лиме, Перу. После секвенирования образцов опухоли авторы обнаружили, что ген JAK2 чаще амплифицировался в обработанных химиотерапией TNBC, чем в опухолях до лечения.
Эти пациенты с опухолями, усиленными геном JAK2, также имели рецидив рака раньше и с большей вероятностью умерли в течение 20 месяцев после операции.Эти данные предполагают потенциальную причинную роль JAK2 в лекарственной устойчивости.
Исследователи также обнаружили, что JAK2 увеличивался у ограниченного числа пациентов, у которых биопсии были взяты в разное время во время лечения. Скорость амплификации JAK2 в этих тканях была аналогична образцам, полученным после химиотерапии, что позволяет предположить, что JAK2 играет поддерживающую роль в устойчивости к лекарствам и в свойствах, подобных раковым стволовым клеткам.В клеточных линиях исследователи сначала протестировали руксолитиниб, общий ингибитор JAK, но он не блокировал образование опухоли в клетках, амплифицированных JAK2.Затем исследователи обратились к JAK2-специфическому ингибитору, теперь известному как BSK805, который заметно снижает рост опухоли TNBC у мышей в сочетании с химиотерапией.
Полученные данные предполагают роль ингибиторов JAK-2 в этих тройных отрицательных формах рака молочной железы.