«Наши результаты показывают, что определенные мутации в гене BRCA1 могут подвергать людей повышенному риску метаболических заболеваний, таких как ожирение и диабет 2 типа», — сказал д-р Спангенбург. «Без BRCA1 мышечные клетки накапливают излишки жира и начинают выглядеть диабетиками. Мы считаем, что значение гена BRCA1 выходит далеко за рамки риска рака груди».Доктор Спангенбург и его коллеги, в том числе исследователи из Медицинской школы Университета Мэриленда, Университета Бригама Янга, Каролинского института в Швеции и Университета Восточной Каролины, обнаружили, что белок BRCA1 существует как в мышцах мышей, так и в скелетных мышцах человека. Это первое свидетельство того, что после открытия BRCA1 в 1994 году ген экспрессируется в мышечных клетках человека.
Они также установили, что белок, продуцируемый геном BRCA 1, связывается с белком, который, как известно, играет важную роль в метаболизме жира в мышечных клетках, известном как ацетил-КоА-карбоксилаза или АСС. После периода упражнений белок BRCA 1 связывается с ACC, что помогает «выключить его». Эта деактивация ACC стимулирует использование жирных кислот мышцами.Как только они установили, что два белка образуют комплекс вместе, они попытались ответить, играет ли BRCA1 критическую роль в регуляции метаболической функции мышц.
Для этого они «выбили» ген, чтобы он больше не экспрессировался в мышечных клетках, выращенных у здоровых, активных и худых женщин. Это было сделано с использованием технологии shRNA, специфичной для BRCA1 в мышечных трубках человека (клетках волокон скелетных мышц).В результате мышечные клетки стали выглядеть больными. Удаление BRCA1 из клеток, имитирующее то, что может происходить в клетках человека с мутацией BRCA1, привело к увеличению накопления липидов, снижению передачи сигналов инсулина, снижению митохондриальной функции и усилению окислительного стресса.
Все это ключевые факторы риска развития метаболических заболеваний, таких как ожирение, диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания.«Наши результаты ясно показывают, что BRCA1 играет защитную роль против развития метаболических заболеваний», — объясняет д-р Спангенбург. «Этот ген должен присутствовать, и его следует рассматривать в качестве мишени для лечения диабета 2 типа и / или ожирения».