«Эта статья может быть противоречивой, но люди должны знать обратную сторону истории», — говорит Леви, один из первых исследователей, выделивших вирус СПИДа, и директор Лаборатории исследования опухолей и вирусов СПИДа Калифорнийского университета. Сан-Франциско. «Поезд ушел со станции, и никто не останавливается, чтобы посмотреть, правильно ли мы поступили.
Я прошу любого, кто связан с ВИЧ / СПИДом, остановиться и сосредоточиться на некоторых исследованиях и клинических областях, которые требуют большего внимания».Леви представляет шесть вопросов, касающихся науки о ВИЧ и хорошо спланированных клинических испытаний, которые могут предложить новые объяснения и подходы к борьбе с ВИЧ / СПИДом:1. Является ли ВИЧ-инфекция смертельным диагнозом для всех?
Было замечено, что небольшой процент людей с ВИЧ-инфекцией обладает иммунной системой, сдерживающей вирус, по крайней мере, в течение 10 лет, а у некоторых — более 35 лет. Хотя диагноз ВИЧ когда-то считался «смертным приговором», это свидетельство того, что такие люди, которые долгое время выжили или не прогрессировали, могут жить нормальной бессимптомной жизнью без вмешательства. «Важно отметить, что мы можем многое узнать о профилактике заболеваний и инфекций, изучая этих исключительных людей, которые выжили без СПИДа или предотвратили инфекцию», — пишет Леви.2. Является ли врожденный иммунный ответ таким же важным, как адаптивный иммунный ответ?Исследователи заметили, что у некоторых людей, которые были инфицированы в течение многих лет, болезнь не развивается.
Другие неоднократно подвергались риску заражения ВИЧ, но не заразились. В этих случаях важную роль играет врожденная иммунная система, первая линия защиты от вирусов. Если врожденный иммунный ответ дает сбой, то вступает в действие адаптивная иммунная активность, отражаемая Т- и В-клетками. Леви призывает к повышенному вниманию к врожденной иммунной системе и ее разнообразию иммунных клеток и секретируемых факторов.
Сосредоточив внимание на этой ранней деятельности по борьбе с ВИЧ, исследователи имеют больше шансов обнаружить способы предотвращения инфекций и болезней.3. Как CD8 + Т-клетки борются с ВИЧ?
Иммунная система — это сложный набор клеток с множеством механизмов уничтожения патогена. Даже после 30 с лишним лет исследований в области ВИЧ, не совсем понятно, как иммунные клетки ведут себя при попадании вируса в организм. Одна иммунная клетка, давно представляющая интерес для ученых, занимающихся ВИЧ / СПИДом, — это CD8 + Т-лимфоцит, который, как считается, контролирует ВИЧ-инфекцию, убивая инфицированные клетки.
Леви обсуждает, как эта клетка может использовать альтернативный механизм для борьбы с ВИЧ-инфекцией: она может секретировать факторы, подавляющие вирус, не убивая клетку, а затем инфицированная клетка может продолжать функционировать, но без производства вируса и гибели клетки. Поскольку этот иммунный ответ воздействует на все типы ВИЧ, он будет важен для подходов, направленных на усиление иммунного противовирусного ответа, и при разработке вакцины. Важно отметить, что необходимо принимать во внимание обе активности CD8 + Т-клеток.
4. Когда следует назначать антиретровирусную терапию?Нельзя отрицать успех антиретровирусных препаратов в снижении вирусной нагрузки, сокращении передачи и помощи людям в относительно нормальной жизни с ВИЧ.
Врачи часто назначают эти препараты после постановки диагноза, но Леви сомневается, что долгосрочные побочные эффекты, в том числе заболевания почек и печени, того стоят, если у пациента нет симптомов. «Назначать АРТ на всю жизнь — все равно, что вечно давать химиотерапию», — пишет он. «Будущие исследования могут очень хорошо показать, что токсичность в конечном итоге приведет к многим леченным людям».Также существуют опасения по поводу недавней тенденции «лечение как профилактика», когда медицинские работники назначают антиретровирусные препараты ВИЧ-отрицательным людям, чтобы существенно снизить вероятность заражения.
Эта стратегия лечения является новой, и неясно, повлияет ли несоблюдение режима лечения из-за побочных эффектов лекарств, включая тошноту или усталость, на профилактику передачи. Это также может привести к развитию штаммов вирусов, устойчивых к лекарствам. Признавая важный успех АРТ, Леви призывает своих коллег уделять больше внимания токсичности лекарств и потенциальному появлению устойчивых к лекарствам вирусов. «Кажется ошибочным просто смотреть на краткосрочные выгоды», — говорит он.
5. Какие стратегии следует рассмотреть для вакцины против ВИЧ?Леви утверждает, что одна из самых больших слабостей существующих клинических испытаний вакцины против ВИЧ — большинство из которых сообщают об ограниченном успехе, если таковой имеется, — заключается в том, что они в основном ищут более эффективные антитела для нейтрализации вируса. На основе доклинической работы он считает, что упущены возможности инвестировать в фундаментальную науку и изучать другие стратегии вакцинации, такие как усиление противовирусных реакций иммунных клеток, особенно врожденной иммунной системы.
Он также выступает за дальнейшие исследования людей, которые подвергались высокому риску заражения ВИЧ, но не инфицированы, и за оценку вакцин против убитого вируса.6. Какие подходы следует поощрять для лечения ВИЧ?Лечение ВИЧ-инфекции, примером которого является «Берлинский пациент», стимулировало подходы к достижению этой цели для всех инфицированных людей.
Этот человек получил трансплантацию стволовых клеток от донора, который был генетически устойчив к ВИЧ. Леви утверждает, что некоторые из направлений, выбранных для воздействия на лечение, «не основаны на хорошо установленных экспериментальных фактах», и для устранения вируса, интегрировавшегося в гены клетки, требуется лучшее понимание проблемы.Леви ценит экспериментальные исследования, включающие генетическое редактирование, которые могут имитировать лечение, используемое для «берлинского пациента».
И он считает, что самый непосредственный шанс на успех направлен на усиление реакции иммунной системы против ВИЧ. «Эта стратегия, — говорит он, — могла бы обеспечить постоянный контроль над ВИЧ, как это наблюдается у здоровых инфицированных, длительно выживших. В этом случае можно будет избежать репликации вируса и его потенциальных пагубных последствий — по сути, инфицированный человек будет« функционально излечен ». . ‘"
В своем обзоре этих проблем в связи с ВИЧ / СПИДом Леви говорит: «Исследователям необходимо изучить основу своих наблюдений и подумать, действительно ли то, что они видят, является ответом или является частью того, что действительно существует. Мы должны спросить, действительно ли мы игнорируя или упуская из виду то, что могло бы быть гораздо лучшим ответом, потому что мы хватаемся за то, что сегодня хорошо выглядит ".