Результаты совместного исследования ученых из Johns Hopkins Medicine, Национального института здравоохранения и Массачусетской больницы общего профиля были описаны в Интернете 14 марта 2016 года в Журнале клинической онкологии.По оценкам, каждый 25000 человек рождается с NF2, синдромом наследственной опухоли, при котором практически каждый прогрессирует до глухоты из-за вестибулярных шванном — опухолей, растущих на нервах, ответственных за слух.
Опухоли возникают из шванновских клеток, которые поддерживают и изолируют нервы. Эти опухоли также вызывают проблемы с балансом и сдавление ствола головного мозга.
«Наше исследование показывает, что потеря слуха, от которой страдает, по крайней мере, часть этих пациентов, не является постоянной и есть надежда исправить ее», — говорит Джайшри Блейкли, доктор медицины, директор Центра комплексного нейрофиброматоза Джонса Хопкинса и доцент неврологии. , нейрохирургия и онкология в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса. «Мы сделали восстановление слуха, которое изменило жизнь, нашим приоритетным критерием успеха в этом исследовании, вместо того, чтобы полагаться на результаты, которые могут не повлиять на жизнь пациента, такие как изменение размера опухоли».Вестибулярные шванномы вырабатывают неожиданно высокий уровень белка, называемого VEGF, который способствует росту кровеносных сосудов, питающих опухоли.
Бевацизумаб снижает уровень VEGF при некоторых формах рака и при так называемой влажной дегенерации желтого пятна, слепоте глаз. Из-за хорошо задокументированных эффектов препарата Блейкли и ее коллеги подумали, что препарат может уменьшить опухоли и улучшить слух у пациентов с NF2.
В рамках исследования они вылечили 14 пациентов — четырех мужчин и 10 женщин — в возрасте от 14 до 79 лет с NF2 и прогрессирующей потерей слуха. Каждому из них вводили 7,5 миллиграммов бевацизумаба на килограмм веса тела внутривенно каждые три недели в течение 48 недель с последующими 24 неделями наблюдения — доза ниже, чем та, которую дают больным раком.У трех пациентов возникли клинически важные побочные эффекты, которые, скорее всего, были связаны с лечением: высокое кровяное давление у двух из них и сильные синяки и кровотечение у третьего.
Все пациенты прошли оценку слуха в начале исследования, а также на 13, 25, 49, 60 неделях и в конце исследования. В ходе теста пациентам предлагалось повторить 100 односложных слов, проигранных через наушники в тихой комнате. Оценка распознавания слов варьировалась от 0 процентов, если ни одно слово не было правильно идентифицировано, до 100 процентов, если все слова были правильно идентифицированы.
В начале исследования средняя оценка распознавания слов у всех пациентов составляла 60 процентов, и только четыре пациента обладали слухом, который Американская академия отоларингологии — хирургии головы и шеи сочла «пригодным для использования». Пять пациентов (36 процентов) достигли устойчивого улучшения слуха в результате лечения, а 12 пациентов перешли от неработоспособного к исправному слуху в пораженном ухе.
Ни у одного из пациентов не наблюдалось дальнейшей потери слуха во время исследования, даже несмотря на то, что все пациенты имели прогрессирующую потерю слуха в начале исследования как требование для включения в исследование. Все пациенты прекратили лечение бевацизумабом через 12 месяцев, чтобы оценить, как долго длилось улучшение слуха. У пяти из девяти ушей с улучшенным слухом это улучшение сохранялось в течение шести месяцев после прекращения приема препарата.«Результаты испытания, хотя и ограничены небольшим числом пациентов, предполагают, что пациентам может не потребоваться получать дозы лекарства так часто, как это может потребоваться при раке, а также они могут делать перерывы в лечении.
Это может помочь снизить частоту отрицательных побочных эффектов и контролировать долгосрочные расходы на здравоохранение », — говорит Блейкли.
Чтобы измерить изменения размера опухолей, пациенты проходили МРТ головного мозга до, во время и после лечения. У шести пациентов (43 процента) размер опухолей вестибулярной шванномы уменьшился более чем на 20 процентов. Уменьшение размера опухоли не коррелировало с улучшением слуха в исследовании.«Мы показали, что размер опухоли не влияет на функцию нерва», — говорит Блейкли. «Просто потому, что изображение выглядело лучше, это не способствовало улучшению слуха».
Исследователи изучают определенные биомаркеры, указывающие на реакцию на лекарство, которые можно было бы использовать в будущих исследованиях, чтобы лучше отбирать пациентов, которые реагируют на лечение. Для подтверждения этих результатов необходимы дальнейшие клинические испытания.Стоимость каждой внутривенной инфузии бевацизумаба составляет до 5000 долларов за дозу. Препарат также вызывает побочные эффекты, такие как замедление заживления ран, высокое кровяное давление и кровотечение.
Бевацизумаб в основном используется для лечения рака прямой кишки и легких, а также некоторых заболеваний глаз, таких как возрастная дегенерация желтого пятна и диабетическая ретинопатия.Ссылаясь на высокую стоимость и потенциально вредные побочные эффекты бевацизумаба, исследователи предупреждают, что это лечение не готово для общего применения у всех пациентов с потерей слуха из-за нейрофиброматоза.
Тем не менее, это исследование заложило основу для определения лучших кандидатов NF2 для лечения препаратом и оптимальной дозировки.