Перспективны доклинические исследования онколитической вирусной терапии злокачественной глиомы; однако потенциальная проблема с этим подходом заключается в том, что собственная иммунная система организма может распознавать вирус и устранять инфекцию, что приводит к снижению терапевтического эффекта. Для этого исследования исследователи использовали модель мышей с неповрежденной иммунной системой, чтобы имитировать то, что происходит у людей, чтобы определить, как иммунная система очищает онколитический вирус.
Они обнаружили, что в области, окружающей злокачественные глиомы, находится большое количество иммунных клеток, называемых микроглиальными клетками и макрофагами. Инфекция онколитическим вирусом вызывает значительный приток дополнительных иммунных клеток в среду опухоли. Резидентные в опухоли макрофагальные клетки и задействованные иммунные клетки играют важную роль в выведении онколитического вируса, тем самым подавляя его терапевтические эффекты.Исследователи считают, что блокирование резидентных и инфильтрирующих иммунных клеток в головном мозге может позволить онколитическому вирусу убить злокачественные клетки глиомы.
Чтобы проверить эту гипотезу, они лечили мышей онколитическим вирусом и иммунодепрессантом циклофосфамидом. Они обнаружили, что это комбинированное лечение значительно блокировало приток иммунных клеток и привело к увеличению выживаемости.
«Чтобы убедиться, что мы получаем« максимальную отдачу от вложенных средств », нам нужно было понять, как организм борется с вирусом в опухоли головного мозга, чтобы мы могли ослабить его реакцию и максимизировать шанс излечения», — сказал Питер А. Форсайт. , Доктор медицинских наук, заведующий отделением нейроонкологии в Моффитте. «Мы надеемся провести клинические испытания этой терапевтической комбинации в течение следующих пяти лет. Мы очень взволнованы этим открытием».Исследование было опубликовано 21 октября 2014 года в онлайн-выпуске Cancer Research.
Вклад доктора Форсайта в исследования был профинансирован грантом на программный проект Фонда Терри Фокса, Фонда V, Канадских институтов исследований в области здравоохранения и Исследовательского института Канадского онкологического общества, которые получили средства от Канадского онкологического общества.