Унаследованные заболевания сетчатки являются одной из основных причин неизлечимой слепоты у людей и собак, большинство из которых классифицируются как прогрессирующая атрофия сетчатки (PRA). Из-за сходства глазной анатомии собачьи модели значительно способствуют пониманию механизмов заболевания сетчатки и разработке новых методов лечения пациентов-людей.
Ген, идентифицированный как причина PRA у шведского vallhund, связан с формой пигментного ретинита (RP) человека, одной из самых распространенных неизлечимых слепоты во всем мире.
Это третья статья, опубликованная в PLoS ONE совместной исследовательской группой Dr. Андрас Комароми из Университета штата Мичиган и профессор Ханнес Лохи и доктор. Сайя Ахонен из Хельсинкского университета.
В трех документах команд, каждая из которых посвящена северным собакам (шведский Vallhund и норвежский элкхаунд), и каждая посвящена слепящим глазным заболеваниям, поражающим как собак, так и людей, идентифицировали гены, вызывающие заболевания сетчатки и глаукому, которые могут привести к генной терапии для собак и людей.
"Работа по характеристике этих заболеваний у двух северных пород собак была основана на хорошо налаженном международном сотрудничестве между клиницистами, генетиками и собаководами. Этот тип многолетнего междисциплинарного сотрудничества, безусловно, усиливает реакцию команды на решение сложных проблем и создание инновационных решений », — объясняет профессор Лохи. Все три статьи также были частью недавно опубликованной докторской диссертации доктора Ахонена (https: // holda.Хельсинки.fi / handle / 10138/136144).
Десять лет, семь стран и три континента
Идентификация гена MERTK как причины шведской Vallhund PRA является результатом десятилетнего проекта, который впервые описал недавно возникшее заболевание в сентябре 2014 года в книге «Новая форма прогрессирующей атрофии сетчатки у шведских собак Vallhund», PLoS ONE 9 (9). : e106610.
Начиная с конца 1990-х годов шведские и финские офтальмологи признали появление нового заболевания сетчатки у шведских вальхундских собак. Аномалии сетчатки отличались от любых известных форм наследственной ретинопатии собак.
В 2004 году Комароми, тогда работавшая в Университете Пенсильвании, получила телефонный звонок от заводчика со Среднего Запада по поводу нового заболевания сетчатки. "Я поехал из Филадельфии в Мичиган, чтобы осмотреть пораженных собак, и начал посещать выставки собак и другие места в Северной Америке и Скандинавии, чтобы осмотреть других шведских вальхундских собак. Приятно видеть, что эти поездки помогли нам позже зайти так далеко, чтобы понять эти условия », — говорит Комароми.
Более крупный исследовательский проект, который теперь привел к идентификации ответственного гена, стал возможен, когда Комароми узнала о работе профессора Лохи и доктора. Ахонен в отделе ветеринарных биологических и исследовательских программ Хельсинкского университета, Финляндия, и Института генетики Фолхалсан.
Комароми, исследователи из Хельсинкского университета и сотрудники многих институтов, совершили исследовательское путешествие по трем континентам, обследовали 324 собаки в семи странах, описали новое заболевание и смогли идентифицировать ген, вызывающий это заболевание.
Будущие исследования будут включать поиск регуляторных мутаций и изучение механизмов заболеваний, связанных со сверхэкспрессией, с возможностью выбора терапевтического варианта с ингибиторами MERTK.
Между тем, может быть разработан тест на генетические маркеры для пересмотра программ разведения, чтобы снизить частоту этого заболевания у шведской породы валлхунд.
Исследование другой, более распространенной болезни слепоты у северных собак, посвящено первичной глаукоме у норвежского элкхаунда. «Это исследование помогло нам разработать генетический тест для породы и предоставило заводчикам очень важную информацию, чтобы снизить частоту пагубных заболеваний у собак среднего возраста», — говорит доктор. Ахонен.
В ноябре 2014 года команда опубликовала свое открытие в книге «Новая миссенс-мутация в ADAMTS10 при первичной глаукоме норвежского элкхаунда» (PLoS ONE 9 (11): e111941).