Альфонсо Валенсия, исследователь и заместитель директора по фундаментальным исследованиям Испанского национального центра онкологических исследований (CNIO), публикует первые доказательства молекулярной взаимосвязи между раком и заболеваниями центральной нервной системы в журнале PLOS Genetics. В частности, работа идентифицирует почти сотню генов, которые могли бы объяснить эту взаимосвязь.«Ранее мы публиковали, что некоторые заболевания головного мозга и нервной системы, особенно те, которые имеют нейродегенеративный компонент, связаны с более низким риском развития рака. Мы называем это эпидемиологическое свидетельство обратной коморбидностью», — пояснил Валенсия и добавил: « Несмотря на доказательства, у нас не было молекулярных деталей, которые могли бы объяснить этот защитный эффект, другими словами, какие гены могли стоять за этим поведением ».
Чтобы глубже изучить эту парадоксальную взаимосвязь, авторы исследования использовали биоинформатический анализ для сравнения данных о генетической экспрессии почти 1700 человек из более чем 30 исследований заболеваний центральной нервной системы (Альцгеймера, Паркинсона и шизофрении) и рака (толстой кишки, рак легких и простаты)ПОДПИСЬ 100 ГЕНОВ
Результаты показывают, что почти сотня генов может быть причиной взаимосвязи между этими заболеваниями: 74 гена, которые были менее активны при заболеваниях нервной системы, оказались более активными при раке; с другой стороны, 19 генов, которые были более активны при заболеваниях нервной системы, оказались менее активными при онкологических заболеваниях.«Именно эти гены, которые активируются обратно пропорционально, могут объяснить более низкий риск рака у пациентов с заболеваниями нервной системы», — заявили авторы исследования.
Сезар Буллоса и Кристина Ибанез, ведущие исследователи в лаборатории Валенсии, подчеркнули, что «до 90% биологических процессов, которые, по-видимому, больше присутствуют при раке, имеют меньшее присутствие в анализируемых заболеваниях нервной системы».Эти данные демонстрируют, что «глобальная регуляция клеточной активности может иметь защитный эффект от заболеваний с обратной коморбидностью», — говорится в заключении статьи.
«В начале проекта мы не ожидали получить статистически значимые результаты, поэтому было большим сюрпризом обнаружение четкой генетической корреляции между этими двумя типами болезней», — признал Валенсия, который объясняет, что это так. впервые систематически обнаружена молекулярная взаимосвязь между этими заболеваниями ».Среди генов, идентифицированных в исследовании, — PIN1, который ранее был связан как с болезнью Альцгеймера, так и с раком, а также гены, участвующие в сигнальных путях p53 и Wnt. Исследование также выявило гены, связанные с важнейшими биологическими процессами для жизни, такими как клеточный метаболизм и связь между клетками и их внешней средой.ОБМЕН НАРКОТИКАМИ
Исследователи предполагают, что эта генетическая ассоциация между болезнями может открыть дверь для использования противоопухолевых препаратов для лечения некоторых заболеваний нервной системы, а также наоборот. Одним из примеров такой практики является бексаротен, противоопухолевый агент, который уже показал положительные эффекты при лечении болезни Альцгеймера у мышей.
Исследование представляет собой пример новых возможностей, которые геномика и биоинформатика могут предложить в комплексном подходе к комплексным заболеваниям, таким как рак или расстройства нервной системы.