Ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе обнаружили, что ингибирование ЦОГ-2, иммунного белка, вызывающего воспаление, устраняет рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей у мышей.ЦОГ-2 — один из белков, блокируемых нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), такими как ибупрофен.
«Если мы сможем подтвердить эту связь в клинических испытаниях, многие люди потенциально могут очень быстро получить пользу», — сказал Томас Ханнан, доктор медицинских наук, доктор философии, инструктор по исследованиям в области патологии и иммунологии. «Но на данный момент важно помнить, что инфекции мочевыводящих путей серьезны, и часто необходимо лечение антибиотиками. Пациентам не следует лечить эти инфекции самостоятельно без помощи врача».Ханнан представляет результаты 18 мая в Бостоне на общем собрании Американского общества микробиологов.По оценкам ученых, половина всех женщин в какой-то момент своей жизни страдает инфекцией мочевыводящих путей, вторым по распространенности типом бактериальной инфекции.
Дополнительные рецидивирующие инфекции поражают от 20 до 40 процентов этих пациентов. Если инфекция распространяется на почки и кровоток, это может привести к серьезным осложнениям.
Ханнан и его коллеги ранее обнаружили в исследованиях на мышах, что чрезмерная реакция иммунной системы на первоначальную инфекцию может повысить уязвимость к последующим инфекциям.«Мы думали, что иммунный ответ был слишком слабым у пациентов, которые продолжали получать инфекции мочевыводящих путей, но мы узнаем, что слишком сильный иммунный ответ может быть столь же проблематичным», — сказал Ханнан.
В новом исследовании ученые обнаружили у женщин и мышей доказательства того, что иммунные клетки, известные как нейтрофилы, вносят значительный вклад в повторные инфекции. Стремясь проникнуть в мочевой пузырь для борьбы с инфекцией, нейтрофилы оставляют следы в защитной оболочке внутренней части мочевого пузыря.Ученые полагают, что чрезмерное повреждение этих клеток может обеспечить точку опоры, которая позволит другим бактериям захватить слизистую оболочку мочевого пузыря и вызвать серьезные инфекции.
Исследователи манипулировали силой реакции нейтрофилов у мышей, чтобы определить «золотую середину» — не слишком сильную и не слишком маленькую — которая искоренила инфекцию мочевыводящих путей без увеличения риска инфицирования в будущем.Исследователи обнаружили, что у мышей с повышенной уязвимостью к повторным инфекциям в мочевом пузыре было больше воспалительных молекул, чем у мышей, устойчивых к повторным инфекциям.
Когда ученые лечили мышей препаратами, блокирующими известные воспалительные факторы, ингибиторы ЦОГ-2 резко снижали восприимчивость как у мышей с предыдущими инфекциями, так и у мышей, которые не были инфицированы ранее.Когда исследователи изучили влияние ингибирования ЦОГ-2 на иммунный ответ в мочевом пузыре, они обнаружили, что нейтрофилы по-прежнему попадают в мочевой пузырь в больших количествах, но вызывают гораздо меньшее повреждение защитной оболочки. В результате ингибиторы ЦОГ-2 способны избирательно воздействовать на пагубные эффекты воспаления, сохраняя при этом полезные реакции.
«Это обнадеживающие результаты, и мы надеемся вскоре проверить потенциальные преимущества ингибиторов ЦОГ-2 в крупном клиническом исследовании», — сказал старший автор Скотт Халтгрен, доктор философии, профессор молекулярной микробиологии Хелен Л. Стоувер. Халтгрен руководит Центром исследований женских инфекционных заболеваний Вашингтонского университета.