Тамоксифен — это пероральный препарат, который используется для профилактики рака груди и в качестве терапии неинвазивного рака груди и инвазивного рака.Поскольку лекарство всасывалось через кожу непосредственно в ткань груди, его уровни в крови были намного ниже, что потенциально сводило к минимуму опасные побочные эффекты — образование тромбов и рак матки.
Гель был протестирован на женщинах с диагнозом неинвазивный рак протоковой карциномы in situ (DCIS), при котором аномальные клетки размножаются и образуют рост в молочном протоке. Из-за потенциальных побочных эффектов многие женщины с DCIS неохотно принимают тамоксифен перорально после хирургического вмешательства по сохранению груди и лучевой терапии, хотя препарат эффективно предотвращает рецидив DCIS и снижает риск нового рака груди в будущем.Статья была опубликована 15 июля в журнале Clinical Cancer Research.
«Доставка препарата в виде геля, если она будет доказана в более крупных исследованиях, может потенциально заменить пероральный тамоксифен для профилактики рака груди и DCIS и побудить гораздо больше женщин принимать его», — сказала ведущий автор Сима Хан, доктор медицины, хирург-онколог Northwestern Medicine®. . «Для профилактики рака груди и терапии DCIS необходимы эффективные концентрации лекарств в груди. У этих женщин высокие уровни циркулирующих лекарств вызывают только побочный ущерб».Хан — профессор хирургии и семейный профессор исследований рака в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета.
Она также является хирургом в Северо-западной мемориальной больнице и соруководителем программы по борьбе с раком груди в Онкологическом центре им. Роберта Х. Лурье Северо-Западного университета.
«Гель минимизировал воздействие на остальную часть тела и сконцентрировал лекарство в груди, где это необходимо», — сказал Хан. «В кровотоке было очень мало лекарства, которое должно было предотвратить образование тромбов, а также повысить риск рака матки».Женщинам, перенесшим операцию и лучевую терапию, назначают тамоксифен перорально в течение пяти лет, чтобы снизить риск рецидива DCIS в одном и том же месте и появления нового рака груди в другом месте той же или другой груди. Тамоксифен — это антиэстрогеновая терапия при раке молочной железы, для роста которого требуется эстроген.Хан и его коллеги провели клиническое испытание фазы II, чтобы сравнить эффекты геля 4-OHT с пероральным тамоксифеном.
Они обнаружили, что после 6-10 недель применения геля снижение маркера роста раковых клеток Ki-67 в ткани груди было таким же, как у перорального тамоксифена. Ученые также обнаружили равное количество 4-OHT в тканях груди пациентов, которые использовали гель или принимали пероральный препарат, но уровни 4-OHT в крови были более чем в пять раз ниже у тех, кто использовал гель.Снижение уровней 4-OHT в крови также коррелировало со снижением белков, вызывающих образование тромбов.В исследовании приняли участие 26 женщин в возрасте от 45 до 86 лет, которым был поставлен диагноз DCIS, чувствительный к эстрогену (DCIS, положительный по рецепторам эстрогена).
Половина женщин получали гель, который они применяли ежедневно, а половина — пероральный препарат, который они принимали ежедневно.Применение геля также может быть более эффективным для некоторых женщин. По словам Хан, пероральный тамоксифен не помогает всем женщинам, которые его принимают, потому что он должен активироваться в печени с помощью определенных ферментов, а около трети женщин не имеют этих ферментов.
Эти женщины могут не получить полную пользу от приема таблеток.