Нейробиолог из Университета Айовы Эндрю Пайпер неожиданно оказался в положении, противоречащем, казалось бы, обнадеживающим результатам, опубликованным в 2012 году в журнале Nature, которые послужили поводом для проведения клинических испытаний на людях.Оригинальное исследование лаборатории Джонатана Кипниса в Медицинской школе Университета Вирджинии, проведенное на мышах, показало, что трансплантация костного мозга от здоровой мыши может предотвратить развитие синдрома Ретта — тяжелого расстройства нервного развития в спектре аутизма. -и продлить жизнь обработанных мышей.
Исследование также показало, что трансплантат костного мозга остановил болезнь, потому что он восстановил нормальные клетки микроглии в мозгу пораженных животных.Это открытие было захватывающим, поскольку предполагало, что подход, уже используемый в медицине, может обеспечить лечение разрушительной и неизлечимой болезни, поражающей очень маленьких детей. На основе этой работы в Университете Миннесоты было инициировано клиническое испытание трансплантации костного мозга у пациентов с синдромом Ретта.Синдром Ретта вызывается мутациями в гене MECP2, сцепленном с X, и поражает примерно 1 из 10 000 девочек (чаще всего он заканчивается смертельным исходом у мальчиков при рождении или около него).
Синдром Ретта вызывает множество нарушений как умственного, так и физического характера. Поскольку множество различных мутаций MECP2 могут вызывать синдром Ретта, расстройство может привести к широкому диапазону инвалидности, от легкой до тяжелой.Фонд исследования синдрома Ретта попросил Пипера подтвердить результаты, полученные в лаборатории Кипниса. Группа Пипера использовала те же методы трансплантации мышей и костного мозга, что и в исходном исследовании, а также те же критерии оценки результатов, но провела более мощный эксперимент на большем количестве животных.
Пайпер также рандомизировал лечение и использовал слепые методы для анализа результатов. Его команда не нашла пользы от пересадки костного мозга.
Кроме того, еще три группы — лаборатория Джеффри Нила в Медицинском колледже Бейлора в Хьюстоне, штат Техас; лаборатория Антонио Бедалова в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона в Сиэтле, штат Вашингтон; и лаборатория Петера Хуппке в Университетском медицинском центре Геттингена в Германии — также не смогли воспроизвести оригинальные результаты.Четыре независимые исследовательские группы решили объединить свои выводы в единую рукопись, которую они отправили в журнал Nature, в том же журнале, где было опубликовано оригинальное исследование.
Новые исследования показали, что трансплантация костного мозга не принесла пользы в плане облегчения симптомов или увеличения продолжительности жизни в трех отдельных моделях синдрома Ретта на мышах. Кроме того, они показали, что даже раннее целенаправленное восстановление экспрессии MECP2, особенно в клетках микроглии, не спасает животных от болезни.«В групповых обсуждениях данных с доктором Кипнисом мы не смогли определить, почему трансплантация костного мозга так хорошо сработала в его лаборатории, а не в наших лабораториях», — говорит Пипер, доцент психиатрии Медицинского колледжа Карвера.Новая работа была опубликована в журнале Nature 20 мая как «Краткое сообщение, возникающее».
Согласно журналу, эта новая форма рецензируемой статьи обеспечивает механизм для публикации исключительно интересных или важных научных комментариев и пояснений к оригинальным исследовательским работам. или другие рецензируемые материалы, опубликованные в Nature. В частности, Brief Communications Arising — это рукописи, в которых оспариваются основные выводы ранее опубликованной статьи в Nature и содержатся новые, неопубликованные данные в поддержку аргументов. Уникальным аспектом этого формата является то, что Brief Communications Arising двунаправленно связаны с оригинальной опубликованной статьей, что облегчает распространение всей работы среди всех читателей.
Показатели успешности превращения многообещающих доклинических результатов в методы лечения людей обычно невысоки. Повышение строгости и надежности доклинических исследований должно помочь улучшить этот показатель.
«Для семей, где есть дети с синдромом Ретта, а также для врачей и исследователей важно быть в курсе всей работы, проделанной в этой области», — говорит Пипер. «Этот новый формат публикации от Nature идеально способствует достижению этой цели».