Выводы профессора Димитриоса Стаму, постдока Янника Брууна Ларсена и мультидисциплинарной группы из лаборатории био-нанотехнологий и наномедицины Нано-научного центра Департамента химии опубликованы под заголовком «Кривизна мембраны позволяет сортировать липидный якорь N-Ras до жидкого состояния. упорядоченные мембранные фазы »в журнале Nature Chemical Biology.Ras-белки населяют внутреннюю стенку каждой клетки человеческого тела.
Их роль состоит в том, чтобы активировать деление или рост клеток, поэтому рак развивается, если белок начинает постоянно запускать рост и расщепление клеток: процесс, известный как неправильное регулирование.Ras неправильно регулирует, если он не попадает в правильное положение на клеточной стенке; его мембрана. По словам профессора Димитриоса Стаму, Стаму и Ларсен обнаружили, что Рас не может достичь назначенного места, если мембрана имеет неправильную форму.«Если кривизна клетки правильная, Рас идет в нужное место.
Если мембрана слишком прямая или слишком изогнутая, это не так. И Рас очень похож на любого другого работника.
Если он никогда не находит пути к своей работе ", — говорит Стаму.Считается, что Ras неправильно регулируется более чем в 30% всех видов рака и конкретно связан с высоколетальными штаммами в легких, толстой кишке и поджелудочной железе.
В течение трех десятилетий исследователи искали способы подавить белок-убийцу. Их отсутствие успеха сделало Расу репутацию «непреодолимой цели для рака», поэтому Стаму предлагает двигаться в совершенно новом направлении.
«Если Рас сойдет с рельсов из-за изменений кривизны клетки, возможно, нам следует нацеливаться на то, что изменяет форму клеточной мембраны, — говорит профессор Стаму и продолжает: от полетов на воздушных шарах до взлета с неподвижными крыльями и пропеллерами ».Поиск корреляции между формой клеток и неправильной регуляцией Ras был необычным, граничащим с противоречивым, говорит Янник Бруун Ларсен. Команда исследовала, как белки прикрепляются к клеточной стенке, и Ларсен попытался прикрепить Ras к множеству смоделированных клеточных мембран, сформированных в маленькие сферы или пузырьки разного размера. Рас будет легче прикрепляться к меньшим шарам.
Они скорее изогнутые, чем большие, и Ларсен начал замечать закономерность.«Более десяти лет люди думали, что составляющие клеточной стенки — это то, что контролирует место локализации Ras. Мы показали, что по крайней мере еще один аспект, а именно кривизна мембраны, определяет, где Ras оказывается в клетке и поэтому, вероятно, будет фактором развития рака », — говорит ликующий Post Doc Янник Бруун Ларсен.Все исследования до сих пор проводились на смоделированных системах в пробирках.
Следующая большая задача — раскрыть, как эти эффекты проявляются в живых системах, утверждает Стамо.«Обнаружить эти эффекты в живых системах будет в десять раз сложнее, но это должно произойти.
Мы начали, и мы очень надеемся, что другие последуют за ними», — говорит профессор Димитриос Стаму и продолжает.«Может оказаться сложным разработать лекарство, которое изменяет форму клеток, но я уверен, что открытие корреляции между формой и неправильной регуляцией, по крайней мере, приведет к новым способам диагностики рака».