Возникает вопрос, кто в кого вторгается — проникают ли раковые клетки в базальную мембрану или некоторые фибробласты помогают вторгнуться в рак?? Исследователи из Института Кюри в Париже теперь говорят, что у них есть доказательства скоординированной атаки на базальную мембрану раковых клеток in situ и клеток CAF во внеклеточном матриксе, которая начинается задолго до фактического перемещения раковых клеток. Работа будет представлена на встрече ASCB / IFCB в Филадельфии.
Используя клетки рака толстой кишки человека и первичные фибробласты человека, выделенные из опухолей и прилегающих нормальных тканей, Александрос Глентис и его коллеги из Института Кюри рассмотрели вопрос о том, являются ли раковые клетки или клетки CAF ответственными за разрушение базальной мембраны, которое приводит к раку. прогресс.
Они сравнили CAF из опухолей толстой кишки с нормальными фибробластами (NAF), которые были выделены от того же пациента в соседней нормальной ткани. Комбинация маркеров использовалась, чтобы отличить фибробласты от других типов клеток, чтобы подтвердить чистоту изолированных клеток и отличить NAF от CAF. В экспериментах по совместному культивированию на трансфильтрах с покрытием как NAF, так и CAF индуцировали миграцию и инвазию HT29, которые по своей природе являются неинвазивными клетками рака толстой кишки.
Затем исследователи разработали анализ, в котором использовалась нативная базальная мембрана для разделения раковых клеток с одной стороны и фибробластов, встроенных в коллаген, с другой. Они обнаружили, что только CAF способны стимулировать вторжение раковых клеток. Дальнейшее исследование с применением протеомного анализа подтвердило, что CAF секретируют больше протеаз, белков внеклеточного матрикса и белков, которые модифицируют базальную мембрану по сравнению с NAF, что указывает на ремоделирующую роль CAF в инвазии.
Затем путем визуализации опухолей и фибробластов исследователи обнаружили дымящееся ружье сотрудничества рака и CAF — длинные выступы, похожие на веревочки марионеток, которые опухолевые клетки использовали для связи с фибробластами задолго до того, как раковые клетки переместились и пробили базальную мембрану. В настоящее время исследователи тестируют роль молекул, полученных из CAF, в ремоделировании базальной мембраны, чтобы еще больше проанализировать секретный альянс между раковыми клетками и CAF в инвазии базальной мембраны.