
S-аденозилметионин (SAMe) является основным донором метила, который продуцируется высококонсервативным семейством ферментов метионин-аденозилтрансферазы (MAT). Метилирование является основным процессом жизни и обеспечивает контроль над биологическими процессами, такими как синтез ДНК, рост клеток и апоптоз.
Жесткая регуляция уровня SAMe необходима для поддержания здоровых клеток, а нарушение регуляции SAMe считается важным при многих заболеваниях, включая рак печени и толстой кишки.
Международная команда, в которую входят исследователи из Центра совместных исследований в области биологических наук, Испания, и медицинского центра Cedars-Sinai, Лос-Анджелес, использовала рентгеновскую кристаллографию, чтобы успешно выяснить, как каталитическая субъединица MAT?2 синтезирует SAMe, с подробностями о местонахождении и поведении каждого атома в процессе синтеза.
Работой руководили профессор Самар Хаснаин и доктор Светлана Антонюк, которые являются содиректорами рентгеновской лаборатории биофизики Баркла при университете и использовали одни из самых мощных рентгеновских синхротронных источников в Европе, в том числе ALBA в Испании и DIAMOND в Великобритании.
Профессор Хаснайн сказал: «Хотя связь между SAMe и ростом опухоли известна уже некоторое время, эта молекула также выполняет другие важные функции внутри клетки, которые нельзя изменить, и в настоящее время нет способа действовать против нее, не затрагивая эти другие виды жизни. -обеспечивающие функции.
"Хорошая новость в том, что MAT?2 сверхэкспрессируется только у взрослых с опухолями, поэтому представляет собой отличную терапевтическую мишень, которая может открыть дверь для создания высокотаргетных лекарств, которые действуют исключительно на этот фермент, а не атакуют другие области тела."
Д-р Антонюк добавил: «Наша работа дала подробное представление о синтезе SAMe этим человеческим ферментом и открыла путь к нему в терапевтических целях при гепатоцеллюлярной карциноме и раке толстой кишки."
«Кристаллография фиксирует каталитические стадии ферментов метионинаденозилтрансферазы человека» опубликована в последнем выпуске Proceedings of the National Academy of Sciences.
