Исследование будет опубликовано в Журнале клинических исследований.«Определенные подтипы лейкемии очень тяжело поддаются лечению, и, как правило, у детей с этими подтипами прогноз плохой», — сказал доктор Динеш Рао, старший автор исследования и член Центра регенеративной медицины и исследования стволовых клеток им.
Эли и Эдит Брод при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. «Выявление специфических различий в том, как функционируют раковые клетки, имеет решающее значение для разработки целевых методов лечения, особенно для этих типов агрессивного рака, которые часто рецидивируют и плохо поддаются стандартному лечению, например химиотерапии».Лейкоз — это рак кроветворных тканей, например костного мозга, который содержит стволовые клетки, дающие начало каждой зрелой клетке крови.
При лейкемии генетические мутации вызывают аномальное размножение лейкоцитов, влияя на иммунную систему организма и подавляя его способность бороться с инфекцией.Самый распространенный рак у детей называется B-острым лимфобластным лейкозом, также известным как B-ALL. Это быстрорастущий рак, который начинается с белых кровяных телец, называемых В-клетками, и часто успешно лечится химиотерапией. Однако генетические мутации в гене, называемом лейкозом смешанного происхождения, или MLL, приводят к агрессивному подтипу B-ALL, известному как MLL-реаранжированный, который является наиболее распространенным типом острого лимфобластного лейкоза у младенцев.
Этот подтип лечить гораздо сложнее; она часто повторяется, и показатели выживаемости низкие.Рао и группа исследователей сосредоточили свое исследование на различии между MLL-реаранжированными и другими формами лейкемии.
Команда начала с анализа образцов костного мозга детей с B-ALL и каталогизации каждого белка, присутствующего в лейкозных клетках. Затем они сосредоточились на том, какие белки более распространены в подтипе с перестройкой MLL. Специфический белок под названием IGF2BP3 выделялся из-за его проникновения в клетки и его способности связываться с сообщениями РНК внутри клетки.Сообщения РНК — это копии небольших фрагментов ДНК, которые выходят из ядра клетки и превращаются в белки.
Определенные белки заставляют клетки при необходимости расти и делиться. Слишком мало или слишком много этих важных белков может вызвать заболевание.Исследователи знали, что белок IGF2BP3 присутствует в раковых клетках и опухолях, но функция этого белка до сих пор была неизвестна. Рао и группа исследователей обнаружили, что он играет важную роль в развитии подтипа лейкемии с перестройкой MLL, регулируя различные сообщения РНК, которые способствуют развитию болезни.
В сотрудничестве с соавтором Джереми Сэнфордом из Калифорнийского университета в Санта-Круз команда внимательно изучила роль IGF2BP3 в лейкозных клетках. Они обнаружили, что IGF2BP3 связывается и стабилизирует сотни сообщений РНК, способствующих лейкемии, и, следовательно, увеличивает количество вырабатываемого белка, в результате чего создается среда, способствующая росту лейкозных клеток.Затем команда добавила IGF2BP3 в костный мозг мыши.
Это вызвало атипичный рост кроветворных стволовых клеток, которые с большей вероятностью производили аномальные В-клетки, наиболее часто встречающиеся при B-ALL. Эти аномальные клетки крови показали повышенный уровень сообщений РНК, способствующих лейкемии, поэтому они смогли расти быстрее. Исследователи также обнаружили, что удаление белка IGF2BP3 из лейкозных клеток привело к снижению количества сообщений, способствующих лейкемии, что, в свою очередь, убило лейкозные клетки.«Наши результаты говорят мне, что роль IGF2BP3 в агрессивной лейкемии весьма значительна», — сказал Рао, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины в Медицинской школе Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и член Универсального онкологического центра UCLA Jonsson. «Необходимы дальнейшие исследования, чтобы охарактеризовать, как мы можем потенциально удалить или заблокировать этот белок, чтобы остановить пролиферацию лейкозных клеток».
Следующие шаги в исследовании включают определение того, играет ли белок IGF2BP3 роль в других типах лейкемии, и тестирование лекарств или соединений, которые могут ингибировать белок и эффективно убивать лейкозные клетки у пациентов.