Их результаты были опубликованы в журнале Nature Communications.Глюкокортикоиды, класс стероидных гормонов, являются одними из наиболее часто используемых противовоспалительных средств.
Стероиды эффективно подавляют воспаление, но при длительном лечении они могут вызывать серьезные побочные эффекты, такие как повышенный риск инфекций, повреждение печени, задержка жидкости, повышение артериального давления, увеличение веса, легкое образование синяков и более медленное заживление ран.Существует острая необходимость в разработке новых противовоспалительных стратегий для борьбы с воспалением, которое является причиной многих заболеваний человека. Воспаление связывают с раком, легочными заболеваниями, инфекционными заболеваниями, неврологическими заболеваниями, артритом, средним отитом (ушными инфекциями) и ожирением.
Это реакция человеческого организма на вредные раздражители, такие как патогены или поврежденные ткани, но сверхактивная реакция, слишком сильное воспаление пагубно и приводит к болезни. В результате воспаление необходимо строго контролировать.
«Хронические воспалительные заболевания длятся месяцами и годами, поэтому у вас должно быть лекарство, которое можно использовать для лечения воспаления в течение длительного времени без побочных эффектов», — сказал доктор Цзян-Донг Ли, ведущий исследователь исследования и директор. из Института биомедицинских наук штата Джорджия, а также выдающийся ученый Исследовательского альянса Джорджии.Не до конца понятно, как глюкокортикоиды контролируют сверхактивную воспалительную реакцию, но это исследование обнаружило ранее неизвестный основной механизм, который стероиды используют для подавления воспаления. Ученые уже знали, что стероиды подавляют воспаление, напрямую воздействуя на ядерный фактор-κB (NF-κB), главный регулятор провоспалительных медиаторов.
«Мы обнаружили, что стероиды также подавляют воспаление, активируя IRAK-M, ключевой негативный регулятор воспалительных путей», — сказал Ли.Исследователи обнаружили, что глюкокортикоиды жестко контролируют индуцированный бактериями врожденный иммунный и воспалительный ответ, усиливая IRAK-M, один из наиболее важных регуляторов воспаления с отрицательной обратной связью, который ингибирует активацию белков MyD88 и IRAK1 / 4.Они предполагают, что IRAK-M является новой мишенью глюкокортикоидов для подавления воспаления, вызванного бактериями. Это исследование позволяет по-новому взглянуть на ранее неустановленную роль глюкокортикоидов в подавлении воспаления за счет воздействия на центральные белки-узкие места MyD88 и IRAK1 / 4.
Это открытие может привести к разработке новых терапевтических стратегий для контроля сверхактивного воспаления, сказал Ли.«Мы поздравляем доктора Ли и его исследовательскую группу с их открытием и публикацией их результатов в Nature Communications», — сказал К. Майкл Кэссиди, президент и главный исполнительный директор Исследовательского альянса Джорджии. «Научные открытия, исходящие от исследовательских университетов Грузии, являются критически важными компонентами для вывода на рынок методов лечения, изменяющих жизнь».В исследовательскую группу входят доктор Масанори Мията и доктор Джи-Юн Ли из штата Джорджия; Доктор Ричард А. Флавелл, заведующий кафедрой иммунобиологии, исследователь Медицинского института Говарда Хьюза и член Национальной академии наук Йельского университета; Д-р Коичи С. Кобаяши, профессор кафедры микробного патогенеза и иммунологии Техасского центра медицинских наук; и доктор Хирофуми Кай из Университета Кумамото в Японии.
У мышей со смертельной инфекцией Haemophilus influenzae исследователи обнаружили, что глюкокортикоиды усиливают экспрессию IRAK-M за счет усиления связывания белка NF-κB p65 и рецептора глюкокортикоидов с промотором IRAK-M.