Мутации в генах RAS (HRAS, KRAS и NRAS) часто наблюдаются во многих наиболее распространенных и смертельных опухолях, включая рак поджелудочной железы, легких и толстой кишки. Хотя молекулярные онкологи значительно продвинулись в понимании этих мутаций и их влияния на передачу сигналов в клетках, мало что было сделано в разработке лекарств, которые систематически воздействуют на онкогены РАС. Это отсутствие прогресса привело к тому, что многие специалисты в этой области назвали РАС "неотъемлемым" геном рака.
Доктор Редди и группа ученых из Медицинской школы Икана, Исследовательского института рака Скриппса, Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна и Нью-Йоркского центра структурной биологии определили первую небольшую молекулу, способную одновременно ингибировать различные сигнальные пути, активируемые Онкогены РАН. Эта небольшая молекула, также называемая ригосертибом или ON01910.Na, действует как ингибитор межбелкового взаимодействия, который предотвращает связывание между RAS и сигнальными белками (включая RAF, PI3K и другие), которые превращают клетку в раковую.
Многопрофильная команда провела структурные эксперименты, чтобы подтвердить механизм действия ригосертиба, а также продемонстрировала потенциал этого целевого механизма в лечении нескольких раковых заболеваний, вызванных РАС.«Это открытие является значительным прорывом в области борьбы с раком», — сказал доктор Редди, профессор онкологических наук в Медицинской школе Икана на горе Синай. «Механизм действия ригосертиба представляет собой новую парадигму для атаки трудноизлечимых онкогенов РАС. В настоящее время мы сосредоточены на использовании информации из наших исследований с помощью ригосертиба для разработки следующего поколения терапии малых молекул, нацеленных на РАС, и мы очень рады, что недавно определили несколько соединений, которые, по нашему мнению, улучшают свойства ригозертиба ».
Этот препарат в настоящее время проходит III фазу клинических испытаний для лечения миелодиспластического синдрома (МДС) во многих учреждениях, включая Mount Sinai.