В этой новой работе, опубликованной в декабрьском выпуске Journal of Virology и освещенной в разделе журнала Spotlight, исследователи изучили роль белка, называемого рецептором программируемой клеточной смерти (PD-1), в иммунном ответе на вирус гриппа. Известно, что PD-1 подавляет функцию Т-клеток, первой линии защиты иммунной системы от внутриклеточных патогенов. Хотя ученые пристально изучали активность PD-1 при хронических вирусных инфекциях, таких как гепатит и ВИЧ, его участие в острых инфекциях многие считали незначительным.
Эмилио Флано, доктор философии, главный исследователь Центра вакцин и иммунитета, не согласен. Несколько небольших исследований в его лаборатории показали возможность того, что PD-1 и связанный с ним лиганд PDL-1 действительно очень важны для иммунного ответа на острую инфекцию.
Более ранние исследования исследователей показали, что когда белок PD-1 экспрессируется, а его лиганд PDL-1 — нет, белок не может связываться с Т-клетками, чтобы ингибировать иммунный ответ.
Итак, для этого исследования ученые лечили мышей, инфицированных вирусом гриппа, антителом, блокирующим активность PDL-1. Уровни вируса начали падать в течение трех дней после лечения антителом PDL-1, которое вводили интраназально.
На пятый день уровни вируса не определялись.
«Блокада PDL-1 не действует напрямую на вирус», — сказал доктор. Флано говорит. "Он действует на Т-клетки, улучшая их функцию, так что иммунная система может бороться с вирусом."
Когда они исследовали реакцию PD-1 / PDL-1 на инфекцию вируса гриппа в культурах клеток человека, ученые обнаружили, что активность белка и его лиганда имитирует то, что они видели на своих мышах. Результаты этого исследования в сочетании с наблюдениями за тканями человека в лаборатории позволяют предположить, что аэрозольная версия антитела, вводимая интраназально, может помочь организму очистить организм от вируса гриппа.
«Иногда лучше усилить нашу собственную защиту и улучшить ее работу, чем пытаться атаковать вирус», — сказал доктор. Флано говорит.
Ученые рассматривали блокаду PD-1 / PDL-1 как способ лечения гепатита, ВИЧ и других стойких вирусных инфекций, но их усилия до сих пор давали неоднозначные результаты у людей. Использование блокады для усиления иммунного ответа против гриппа — более простая задача, поскольку инфекция локализуется в дыхательных путях.
Флано предполагает.
Доктор.
Флано и его коллеги также интересовались, как эпителиальные клетки дыхательных путей — основные мишени вируса гриппа — реагируют на атаку и как их реакция может влиять на иммунную систему в течение инфекции.
«Первоначальная точка зрения заключалась в том, что эпителиальные клетки не так уж и важны, но мы пытаемся это изменить, — говорит доктор. Флано, который также является адъюнкт-профессором педиатрии Медицинского колледжа Университета штата Огайо. «Эпителиальные клетки помогают организовать весь последующий иммунный ответ в организме, и я искренне верю, что то, что они делают в начале инфекции, определит, что произойдет через неделю или 10 дней спустя, когда иммунная система будет реагировать на полную мощность."