В ходе исследования исследователи проанализировали большие выборки из двух важных испытаний эффективности вакцины против ВИЧ — клинического испытания вакцины Step HIV (HVTN 502) и RV144, знаменательного клинического испытания вакцины, проведенного в Таиланде, — чтобы оценить, насколько генетические характеристики основных вирусных популяций может повлиять на маркеры клинических исходов. В частности, они исследовали вирусную нагрузку и количество Т-лимфоцитов CD4 в сравнении с показателями разнообразия ВИЧ-1.
В исследовательскую группу вошли исследователи из США.S. Военная программа исследования ВИЧ (MHRP), Центр исследования рака Фреда Хатчинсона, Вашингтонский университет, Научно-исследовательский институт медицинских наук вооруженных сил (AFRIMS), Министерство здравоохранения Таиланда и Университет Махидол.
В обоих исследованиях данные, собранные в течение одного года после постановки диагноза ВИЧ-1, показали, что субъекты, у которых было несколько вирусов-основателей, имели значительно более высокие средние вирусные нагрузки.
«Наши результаты позволяют четко сфокусировать внимание на том, как самые ранние взаимодействия между вирусом и хозяином оказывают глубокое влияние на течение всего заболевания», — сказала Морган Ролланд, доктор философии, из Военной исследовательской программы по ВИЧ (MHRP), Армейского научно-исследовательского института Уолтера Рида. и старший автор статьи.
Исследователи использовали два больших набора данных вирусных последовательностей, чтобы проверить связь между разнообразием ВИЧ-1 и маркерами прогрессирования заболевания.
Анализ включал 63 участника исследования Step (инфицированных ВИЧ-1 подтипа B) и 100 участников RV144 (инфицированных CRF01_AE), у которых были измерения вирусной нагрузки и Т-лимфоцитов CD4 в отсутствие антиретровирусной терапии.
Уставка для ВИЧ-1 — вирусная нагрузка инфицированного человека.
Он устанавливается после ранней фазы инфицирования ВИЧ-1 и обычно остается стабильным с течением времени. Учитывая ранее наблюдаемые широкие различия в уставке вирусной нагрузки между субъектами по сравнению с относительно стабильной вирусной нагрузкой с течением времени, изолирующие характеристики, влияющие на уставку, могут иметь решающее значение для понимания клинических исходов.
«Изучая реакцию хозяина на раннем этапе заражения, мы рассматриваем два типа инфекции. Гомогенная вирусная популяция будет эволюционировать поэтапно, тогда как наличие двух или более вирусных вариантов может немедленно стимулировать сложные вирусные эволюционные процессы », — считает Роллан.
Эти результаты указывают на новые возможности для анализа эффекта профилактических вмешательств, включая разработку новых методов анализа, которые будут учитывать меры вирусного разнообразия.
«Это исследование подчеркивает ценность испытаний эффективности вакцин для сбора обширных наборов данных — даже если испытание не показывает эффективность, эти данные могут быть использованы для исследования важных вопросов, касающихся патогенеза ВИЧ, что дает информацию о следующих шагах для разработки вакцины против ВИЧ», — сказал Кол. Нельсон Майкл, директор MHRP.