Лимфатические сосуды отводят патогены из тканей в собирающие лимфатические узлы, где начинаются иммунные реакции. Они также позволяют лимфоцитам и дендритным клеткам, которые открывают патогенный материал для запуска иммунной системы, проникать в лимфатические узлы и выходить из них. Из-за этого лимфангиогенез важен для иммунного ответа против инфекций.
Но недавние исследования показали, что лимфангиогенез также может регулировать иммунные реакции во время воспаления. Эта связь между воспалением и лимфангиогенезом является ключевой в нашем понимании адаптивного иммунного ответа, который представляет собой более медленную, но более специализированную волну против инфекций и включает Т- и В-клетки.
Лаборатория Никола Харрис из EPFL изучила мезентериальный лимфатический узел, который собирает жидкости и предметы из кишечника мышей. Исследование, проведенное Лалит Кумар Дубей, следует за докладом группы 2016 года, в котором показано, как глистная инфекция стимулирует В-клетки «разговаривать» с эндотелиальными клетками брыжеечного лимфатического узла и запускать иммунный ответ.
В текущем исследовании исследователи использовали иммунофлуоресцентную визуализацию целых тканей, чтобы получить картину того, как клетки взаимодействуют друг с другом, когда мезентериальный лимфатический узел инфицирован червем Heligmosomoides polygyrus bakeri (Hpb), который является стандартным инструментом в этой области.
Затем они определили молекулярную природу и последствия этих взаимодействий.
Визуализация показала, что инфекция Hpb вызывает обширный лимфангиогенез внутри брыжеечных лимфатических узлов мышей.
Это также сопровождается повышенным притоком дендритных клеток, что свидетельствует о начале иммунного ответа.
«Мы обнаружили разнонаправленную связь между В-лимфоцитами, фибробластами и лимфатическими эндотелиальными клетками внутри лимфатических узлов», — говорит Никола Харрис. "Эта трехсторонняя связь запускает лимфангиогенез после кишечной инфекции червем Hpb."
Что еще более важно, ученые также определили фактические биологические молекулы, участвующие в этом процессе.
К ним относятся как связанные с клеткой, так и секретируемые белки, которые три типа клеток используют для связи друг с другом.
В частности, лимфангиогенез был обусловлен сложным взаимодействием между воспалительными цитокинами, фибробластными ретикулярными клетками и В-клетками в лимфатическом узле.
Конечным результатом является высвобождение белка, называемого фактором активации B-клеток, который, в свою очередь, стимулирует выработку фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) из B-клеток. Последний стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток для образования новой лимфатической сосудистой сети.
Исследование демонстрирует новый, ранее неизвестный аспект лимфангиогенеза, включающий перекрестное взаимодействие между клетками мезентериального лимфатического узла.
Полученные данные могут помочь нашему пониманию и, возможно, будущему лечению иммунных заболеваний и, возможно, даже некоторых форм рака.