Эти данные могут заложить основу для новых подходов к лечению РА. «Наше исследование подчеркивает, что 5-HT имеет прямую иммунорегуляторную роль при артрите. Разработка методов лечения, нацеленных на рецепторы 5-HT или 5-HT, может представлять захватывающую перспективу для регулирования иммунного ответа при РА и открывать новые перспективы для улучшения терапевтических возможностей. для пациентов », — пояснила со-ведущий исследователь Мари-Кристин де Вернежуль из BIOSCAR, INSERM UMR_S1132 из больницы Ларибуазьер, Unite Mixte de Recherche (UMR) 1132, Парижский университет Дидро (Париж, Франция).Исследователи использовали мышиную модель RA, известную как коллаген-индуцированный артрит (CIA), которая имеет характеристики, аналогичные человеческому RA. Проявления заболевания включают разрушение хрящей и костей, а также активацию клеток, ответственных за резорбцию костей, известных как остеокласты.
Они сравнили эффекты CIA у нормальных мышей с эффектами у мышей, генетически выведенных с дефицитом триптофангидроксилазы-1, ключевого фермента, необходимого для производства серотонина в периферических тканях.Исследователи обнаружили, что как количество, так и активность остеокластов были выше у 5-HT-дефицитных мышей с артритом. Кроме того, резорбция кости увеличилась как на пораженных суставах, так и на удаленных участках.
У мышей с дефицитом серотонина с артритом также были обнаружены изменения в определенных клеточных сигнальных молекулах, известных как цитокины (более высокий уровень IL-17, более высокий уровень TNF-α и более низкий уровень IL-4) в их лапах. В частности, они продемонстрировали сдвиг в балансе между подтипами Т-клеток, особенно регуляторными Т-клетками и лимфоцитами Th17.«В целом, наши данные показывают, что мыши с дефицитом 5-HTβ характеризуются относительным, сдержанным увеличением Treg, связанным с усиленным сдвигом в сторону фенотипа Th17, ситуация, ранее описанная у пациентов с артритом», — отметила со-ведущий исследователь Франсин Коут. лаборатории клеточных и молекулярных механизмов гематологических заболеваний и терапевтических последствий Institut Imagine INSERM U1163 / CNRS ERL 8254, Hopital Necker (Париж, Франция).
Последующие эксперименты с использованием клеточных культур показали, что баланс между клетками Th17 / Treg можно нормализовать путем добавления агонистов рецепторов 5-HT или 5-HT, что выявило прямую регулирующую роль серотонина в RA. Эти новые данные предполагают новую терапевтическую мишень, которая может быть важна для этого инвалидизирующего заболевания.