Рак остается основной причиной смерти от болезней в США.S. дети, несмотря на значительные достижения за последние 20 лет. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является наиболее распространенным онкологическим заболеванием у детей, и, поскольку показатели излечения превысили 85 процентов, становится все более важным уменьшить токсичность лечения, которая отрицательно сказывается на качестве жизни и долголетии.
Винкристин — одно из наиболее широко используемых и эффективных противоопухолевых средств для лечения лейкозов как у взрослых, так и у детей. Ограничивающий дозу токсический эффект винкристина представляет собой периферическую невропатию (повреждение нервов), характеризующуюся невропатической (нервной) болью и нарушением маневренности, равновесия и измененной походкой. В настоящее время нет надежных средств выявления пациентов с высоким риском винкристинаиндуцированная нейропатия и стратегии по снижению токсичности этого препарата, согласно исходной информации в статье.
Уильям Э. Эванс, Фарм.D., Св.
Детская исследовательская больница Джуда, Мемфис, и его коллеги провели исследование ассоциации по всему геному, чтобы определить, существуют ли генетические варианты, связанные с нейропатией, вызванной винкристином. В исследование были включены пациенты в 1 из 2 проспективных клинических исследований ОЛЛ у детей, которые включали лечение от 36 до 39 доз винкристина.
Генетический анализ и периферическая невропатия, вызванная винкристином, были оценены у 321 пациента, у которых была доступна ДНК: 222 пациента (средний возраст 6 лет).0 лет) поступил в 1994-1998 гг. Когорта детской исследовательской больницы Джуда; и 99 пациентов (средний возраст 11.4 года) зарегистрирован в 2007-2010 гг. В когорте детской онкологической группы (COG).
Винкристин-индуцированная невропатия степени от 2 (умеренная) до 4 (опасная для жизни) во время терапии возникла у 28 человек.8 процентов пациентов (64/222) в г. Джуд когорта и в 22.2 процента (22/99) в когорте COG. Исследователи обнаружили, что наследственный вариант гена CEP72 был связан с более высокой частотой и серьезностью связанной с винкристином периферической нейропатии у детей с ОЛЛ. Среди пациентов с вариантом гена у 28 из 50 (56 процентов) развился по крайней мере 1 эпизод невропатии 2-4 степени по сравнению с 21 процентом (58/271) других пациентов.
«При повторении в дополнительных популяциях, это открытие может обеспечить основу для более безопасного дозирования этого широко назначаемого противоракового агента», — пишут авторы.
От редакции: прецизионная медицина для повышения риска и пользы лечения рака
«Исследование Диуфа и соавторов включает в себя много ключевых элементов; открытие всего генома у пациентов в результате хорошо проведенных клинических испытаний, репликация в многоцентровой когорте, статистическая надежность и лабораторные корреляционные результаты, которые вносят вклад в биологическое правдоподобие», — пишет Ховард Л. Маклеод, Фарм.D., онкологического центра Моффитта, Тампа, Флорида., в сопроводительной редакционной статье.
«Тем не менее, винкристин остается компонентом наиболее широко распространенных схем лечения ОЛЛ у детей, хотя существуют различия как в дозировке, так и в интенсивности.
Неясно, можно ли исключить винкристин из вариантов лечения ребенка с вариантами CEP72, хотя это исследование предполагает, что результирующее повышение клеточной чувствительности лейкемии делает возможным снижение дозы винкристина без ущерба для антилейкемического эффекта."
«Однако есть ценность в ассоциации CEP72 с винкристин-индуцированной периферической нейропатией (VIPN). Возможность объективно приписать степень повышенного риска VIPN позволит повысить прозрачность обсуждения рисков и преимуществ терапии с пациентами и членами их семей.
Это также может привести к разработке терапевтических подходов для модуляции функции CEP72 в качестве первичной профилактики или лечения хронического VIPN. Это исследование также представляет собой начальную серьезную попытку создать предикторы побочных реакций на лекарства при лечении рака."