Их исследование, опубликованное в мартовском выпуске журнала Cancer Research, определяет структуру LIMD2 и связывает белок в метастатических опухолях мочевого пузыря, меланомы, груди и щитовидной железы. Ученые Wistar также разработали и запатентовали моноклональные антитела, которые однажды могут быть использованы в качестве прогностического теста, чтобы увидеть, есть ли в опухолях LIMD2, и разрабатываются планы по созданию ингибиторов — потенциальных лекарств, которые могут нацеливаться на клетки, продуцирующие LIMD2.
«Это результат пятилетних попыток охарактеризовать LIMD2, новый белок, который, как мы обнаружили, экспрессируется только в метастатических поражениях, а не в первичной опухоли или в нормальных тканях или органах», — сказал Франк Раушер, III. Ph.D., профессор онкологического центра Института Вистар. «LIMD2 — отличный кандидат для нацеливания с лекарством, которое подавляет способность этих клеток покидать первичную опухоль и колонизировать другие органы."
По словам Раушера, LIMD2 является частью семейства белков, которые передают сигналы ядру клетки от цитоскелета клетки — структурного каркаса, который поддерживает клетку. Ученые рассматривали эти белки как потенциальные движущие силы метастазирования, поскольку они управляют сигналами, которые регулируют взаимодействие клетки с соседними клетками, в том числе то, как клетки могут мигрировать и прикрепляться к другим тканям, что является особенностями, которые опухоли используют для метастазирования.
LIMD2, в частности, является ключевым компонентом цепи химических событий, которые контролируют подвижность или движение клеток, что является определяющей характеристикой метастазирования, говорит Раушер.
«Метастазирование рака — действительно последний рубеж в медицине рака, потому что метастазирование убивает», — сказал Раушер. «Мы можем вылечить первичную опухоль, обычно успешно, с помощью хирургии, лекарств, химиотерапии или лучевой терапии, но как только рак распространяется на органы по всему телу, его часто невозможно остановить."
«Мы утверждаем, что LIMD2 — это маркер, который может помочь врачам в профилировании опухолей, и потенциальная лекарственная мишень, которая может дать эффективную терапию для множества запущенных форм рака, возможно, в сочетании с существующими или новыми методами лечения», — сказал Раушер.
LIMD2 ранее был идентифицирован как биомаркер метастазов папиллярного рака щитовидной железы и, как член семейства белков, которые, как известно, активны как в ядре клетки, так и в цитоплазме, вызвал интерес лаборатории Раушера. Их исследования показали, что LIMD2 в большом количестве появляется в образцах метастатических опухолей, но редко экспрессируется первичными опухолями или здоровыми клетками.
Чтобы дополнительно охарактеризовать структуру и функции LIMD2, лаборатория Раушера сотрудничала с учеными онкологического центра Института Вистар и учеными со всего мира. Они разработали структурную модель белка LIMD2 и продемонстрировали, что белок взаимодействует с интегрин-связанной киназой (ILK), ферментом, имеющим решающее значение для процесса клеточного движения, пролиферации и метастазирования. Анализ компьютерного моделирования показал, что LIMD2 связывается с ILK, а дальнейшие исследования показали, что LIMD2 способствует активности ILK.
Исследователи говорят, что «карман», в котором LIMD2 связывается с ILK, может быть многообещающей мишенью для ингибитора лекарственного средства на основе малых молекул.