"Разработка более эффективных методов лечения опиатной зависимости потребует изменения наших взглядов на влияние опиатов на мозг. Вместо того, чтобы наркомания была хроническим, постоянным заболеванием, недавние данные показывают, что зависимость контролируется молекулярными механизмами переключения в мозгу, которые можно включить или выключить с помощью правильных вмешательств ", — говорит д-р. Стивен Лавиолетт.
Пристрастие к опиатам распространяется и растет в геометрической прогрессии, и в настоящее время, по оценкам, затрагивает 15 человек.5 миллионов человек по всему миру. Привыкание к опиатным препаратам во многом обусловлено способностью этого класса наркотиков вызывать сильные воспоминания, связанные с интенсивным переживанием удовольствия и эйфории, которые они вызывают. Напоминания из окружающей среды, запускающие вспоминание этих воспоминаний, могут вызвать рецидив, и эти воспоминания можно считать основной движущей силой цикла зависимости, от хронического употребления до отмены, а затем рецидива, вызванного воспоминаниями. На протяжении десятилетий клинические и доклинические исследования считали, что потребление опиатов вызывает необратимые изменения в цепях вознаграждения мозга, что приводит к постоянной уязвимости к рецидивам.
Однако более поздние исследования показали, что опиаты вызывают изменения во многих цепях мозга, включая цепи вознаграждения и памяти, и что эти изменения не статичны, а скорее могут быть обращены вспять.
«Важнейшей задачей для исследований наркозависимости является определение точных молекулярных изменений мозга, вызванных наркотиками, вызывающими привыкание, такими как героин или лекарства, отпускаемые по рецепту», — говорит д-р. Laviolette. «Как только мы поймем этот процесс, мы сможем разработать более эффективные фармакологические вмешательства, чтобы предотвратить или обратить вспять»
Среди целей, определенных д-ром. Laviolette — это рецепторы и другие белки, участвующие в передаче сигналов нейромедиатора, называемого дофамином. В частности, его работа показала, что передача сигналов дофамина в двух связанных областях мозга, участвующих в обработке памяти, связанной с опиатами, называемых базолатеральной миндалиной (BLA), областью глубоко внутри мозга и медиальной префронтальной корой (mPFC), расположенной рядом с поверхность мозга переключается под воздействием опиатов.
Его исследования показывают, что у животных, которые не привыкли к опиатам и никогда ранее не принимали опиаты, для получения памяти о вознаграждении, связанной с опиатами, требуется дофаминовый рецептор, называемый D1R в BLA, и сигнальная молекула, называемая внеклеточной сигнальной киназой 1/2 (ERK1 / 2). ). Однако после хронического воздействия опиатов формирование памяти об опиатном вознаграждении становится независимым от D1R и, скорее, зависит от второго рецептора дофамина, называемого D2r, и белка, называемого CaMKII. Поскольку экспрессия CaMKII была связана с консолидацией и постоянством воспоминаний в других областях мозга, этот переключатель может отражать формирование более сильной и стабильной памяти о вознаграждении за опиаты.
Интересно, что когда Dr. Команда Лавиолетт изучила передачу сигналов дофамина внутри другой области мозга, также участвующей в процессах памяти, связанной с опиатами, и расположенной ближе к поверхности мозга, mPFC, они обнаружили, что эта передача сигналов также переключается под воздействием опиатов, но противоположно тому, что наблюдалось в БЛА.
В mPFC для передачи сигналов, не связанных с опиатами, требуется CaMKII, в то время как у животных, привыкших к опиатам, этого не было.
Взятые вместе, эти результаты подчеркивают точные изменения и адаптации, которые происходят в мозге после воздействия опиатов и развития зависимости. Новые фармакологические подходы к этим изменениям обеспечат столь необходимые и более эффективные методы лечения, чтобы уменьшить силу ассоциативных воспоминаний, связанных с наркотиками, которые вызывают зависимость от опиатов.
Доктор.
Последние результаты Лавиолетт были представлены на 10-м ежегодном канадском собрании нейробиологов 31 мая 2016 г. в Торонто, Онтарио.