«Наша работа имеет практическое значение для лечения пациентов с менингиомами», — сказал Сандро Сантагата, доктор медицины, патолог отделения невропатологии BWH. «Мы надеемся, что эта работа повлияет не только на клиническое ведение пациентов, но и на набор пациентов для участия в клинических исследованиях. Срочно необходимы новые методы лечения менингиом, и определение пациентов с более агрессивными формами заболевания на основе генетики опухоли может помочь нам разработать более эффективные испытания и более точные подходы к лечению."
Ганеш Шанкар, доктор медицинских наук, нейрохирург в Массачусетской больнице общего профиля, сказал: «Две менингиомы могут выглядеть одинаково под микроскопом, но мы знаем, что эти две опухоли могут иметь очень разные клинические курсы. Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить легко измеряемую функцию, которая поможет предсказать, какие опухоли требуют более тщательного наблюдения и предварительного лечения после хирургической резекции для задержки прогрессирования.
Это усилие, основанное на использовании ресурсов нескольких сотрудничающих организаций, работающих над достижением одной и той же цели."
Обычно рабдоидные менингиомы классифицируются по внешнему виду и характеристикам, но патологам может быть сложно точно классифицировать эти загадочные опухоли. Чтобы найти молекулярный отпечаток пальца, который может помочь идентифицировать рабдоидную менингиому, Сантагата и его коллеги секвенировали 560 генов, связанных с раком, из 14 менингиом.
В одном образце команда обнаружила мутацию в гене BAP1 наряду с характерными физическими особенностями (такими как форма опухолевых клеток) рабдоидной менингиомы. Предыдущие исследования показали, что люди с наследственными мутациями в гене BAP1, которые вызывают потерю белка BAP1, предрасположены к синдрому предрасположенности к опухоли — состоянию, которое подвергает их очень высокому риску развития нескольких видов опухолей, включая опухоли в глазах. , легкие, почки и другие места. Но первичные опухоли головного мозга раньше не были связаны с этим синдромом.
Команда продолжила анализ образцов от 47 пациентов с рабдоидными менингиомами, а также 265 дополнительных менингиом различных подтипов и степеней. Ни одна из нерабдоидных менингиом не имела потери BAP1.
Однако у пяти из 47 пациентов с рабдоидными менингиомами действительно были мутации или делеции, влияющие на BAP1. У этих пациентов были плохие клинические исходы: двое умерли от болезни и двое имели множественные рецидивы; Информация о последующем клиническом наблюдении не была доступна для пятого. Для пациентов с интактным BAP1 среднее время прогрессирования заболевания составляло 116 месяцев; для пациентов с мутациями BAP1 — всего 26 месяцев.
Наличие или отсутствие BAP1 можно контролировать с помощью простого и недорогого теста, известного как иммуногистохимия, при котором образец ткани собирается и окрашивается на определенный белок. Этот подход в настоящее время широко используется для характеристики образцов рака глаза, известного как увеальная меланома, и опухоли, которая возникает из слизистой оболочки грудной клетки и брюшной полости, известной как мезотелиома — формы рака, связанные с синдромом предрасположенности к опухоли.
Количество случаев рабдоидной менингиомы, изученных в этой работе, было небольшим; потребуются более масштабные исследования, чтобы определить распространенность мутаций BAP1 в рабдоидных менингиомах и оценить влияние их обнаружения на клиническую помощь.
Однако новая работа убедительно свидетельствует о том, что тщательная оценка семейного анамнеза имеет решающее значение для пациентов, у которых развиваются рабдоидные менингиомы, и что пациенты с опухолями, отрицательными по BAP1, могут потребовать более тщательного наблюдения и целенаправленного ухода.
«Тестирование на BAP1 при рабдоидных менингиомах может проводиться рутинно и с низкими затратами, с потенциалом изменить курс клинической помощи и избежать чрезмерного лечения или выявить тех, кому может потребоваться более агрессивная терапия», — сказал Сантагата. «Мы надеемся, что эта новая работа предоставит понимание как врачам, так и пациентам, поскольку они ищут дополнительную информацию об этих опухолях."