Исследователи из Университета Райса, работая с коллегами из Медицинского колледжа Бейлора и Онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета, создали небольшую молекулу, которая может нанести один-два удара белкам, устойчивым к химиотерапии у пациентов с ОМЛ.
Белок, называемый STAT3, мешает химиотерапии, останавливая гибель раковых клеток и позволяя им размножаться. Молекула, обнаруженная в Rice, обнаруживает, а затем атакует ранее неизвестный сайт связывания на STAT3, нарушая его стимулирующие болезнь эффекты.
Новая работа под руководством химика Райса Захари Болла, педиатра из Бэйлора Мишель Ределл и онколога Андерсона Дэвида Твирди появилась на этой неделе в журнале Angewandte Chemie.
Открытие и использование этой новой лекарственной мишени стало возможным благодаря более раннему открытию лаборатории Болла. Это открытие позволило исследователям идентифицировать на молекулярном уровне мишень действия для молекул лекарства с помощью неорганических комплексов на основе родия, которые распознают определенные складки в белковой цепи и катализируют мельчайшие изменения в этих последовательностях, создавая «метку» для последующего анализа.
Белок STAT3 — это расшифровывается как «преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3» — подозреваемый фактор рецидива почти у 40 процентов детей с ОМЛ.
Новый катализатор на основе родия (II), известный как MM-206, обнаруживает и модифицирует сайт связывания ингибитора на спиральной спирали белка — буквально спирали белка, намотанные друг на друга, — и доставляет ингибитор, нафталинсульфонамид, модифицированному сайт.
«Это слияние двух идей, над которыми мы работали, относительно того, что можно делать с конъюгатами, связанными с родием», — сказал Болл.
«Мы знаем, что повышенная активность STAT3 при ОМЛ и других формах рака помогает раковым клеткам выжить при химиотерапии, поэтому любая новая стратегия, которую мы можем разработать, чтобы остановить этот процесс, может означать реальную пользу для наших пациентов», — сказал Ределл, который также является участником лейкемии. и бригады лимфомы в Детской больнице Техаса.
Болл сказал, что STAT3 был целью ученых, пытающихся остановить раковые клетки. "STAT входит в широкую категорию так называемых" нерегулируемых белок-белковых взаимодействий ".«Есть большая поверхность со слабыми взаимодействиями, для которых нам обычно не удается найти хорошие лекарства», — сказал он.
Предыдущие исследования касались только одной области STAT3, его домена SH2, с ограниченным успехом. «Нет никаких доказательств того, что люди пытались использовать спиральную спираль в качестве мишени для наркотиков», — сказал Болл, хотя в одной статье было высказано предположение, что на это стоит обратить внимание. "Но они не последовали за этим.
«Нашим главным достижением с медицинской точки зрения является то, что это соединение также работает в модели мыши», — сказал он. "Все остальные соединения работали в клетках, но у мышей они не были достаточно сильными или стабильными."
По словам Болла, последующие исследования должны привести к созданию улучшенных версий комплекса. «Открытие поднимает новые вопросы о биологии STAT3 и указывает путь к будущим подходам к борьбе с раком, включая комбинированную терапию ингибиторами STAT3 спиральной спирали в тандеме с другими агентами», — сказал он.