Исследование, проведенное на клетках человека и на мышах, предлагает новые пути для изучения целевых методов лечения этого агрессивного типа опухоли.
Существует множество видов рака груди, которые по-разному реагируют на лечение и имеют разные прогнозы. Примерно каждая пятая пациентка страдает тройным отрицательным раком груди; у этих видов рака отсутствуют три рецепторных белка, которые реагируют на гормональную терапию, используемую для других подтипов рака груди. В последние годы стало очевидно, что большинство тройно-отрицательных опухолей относятся к базальному подтипу.
Несмотря на то, что изучаются новые методы лечения, прогноз при тройном отрицательном раке хуже, чем при других типах. На сегодняшний день только несколько геномных аберраций в генах были связаны с развитием тройного отрицательного рака груди.
Команда изучила рак груди почти у 3000 пациентов. Их поиск имел особую направленность: они исследовали изменения генов, которые влияют на поведение стволовых клеток и развивающихся тканей, потому что другая проделанная ими работа предполагает, что такие гены при мутации часто могут способствовать развитию рака.
Среди них был BCL11A.
«Наше понимание генов, которые управляют развитием стволовых клеток, привело нас к поиску последствий, когда эти гены выходят из строя», — говорит доктор Пентао Лю, старший автор исследования из Wellcome Trust Sanger Institute. «Активность BCL11A выделяется тем, что он так активен при тройном отрицательном раке.
"Он имел все признаки нового гена рака груди."
Более высокая активность гена BCL11A была обнаружена примерно у восьми из десяти пациентов с базальным раком молочной железы и была связана с более поздней степенью опухоли. В случаях, когда в раке создавались дополнительные копии гена BCL11A, шансы на выживание пациента уменьшались.
«Наши исследования генов в клетках человека четко указали на BCL11A как на новую движущую силу тройного отрицательного рака груди», — говорит д-р Валид Халед, первый соавтор исследования из Института Сэнгера Wellcome Trust и Кембриджского университета. «Мы также показали, что добавление активного гена BCL11A человека к клеткам груди человека или мыши в лаборатории заставило их вести себя как раковые клетки.
«Что не менее важно, когда мы снизили активность BCL11A в трех образцах трижды отрицательных клеток рака груди человека, они потеряли некоторые характеристики раковых клеток и стали менее канцерогенными при тестировании на мышах. Таким образом, увеличивая активность BCL11A, мы усиливаем поведение, подобное раку; уменьшая его, мы уменьшаем поведение, подобное раку."
Когда BCL11A был инактивирован в экспериментальной системе на мышах, ни у одной мыши не развились опухоли в молочной железе, тогда как у всех нелеченных животных развились опухоли.
Команда также показала, что BCL11A необходим для нормального развития стволовых клеток груди и предшественников, которые считаются клетками, которые при мутации вызывают базальный рак груди.
«Этот захватывающий результат позволяет идентифицировать новый ген рака груди в некоторых из наиболее трудно поддающихся лечению случаев», — говорит профессор Карлос Калдас, профессор онкологической медицины и директор Кембриджского отделения исследования рака груди в Кембриджском университете и глава отделения Функциональная геномика рака груди в Кембриджском институте онкологических исследований Великобритании. "Он основан на нашей работе по развитию всестороннего молекулярного понимания рака груди, которое будет способствовать принятию клинических решений и вариантов лечения.
"Обнаружение нового гена, который активен при раке, также должно помочь в поиске новых методов лечения."
Команда предполагает, что BCL11A является сильным кандидатом для разработки возможного целевого лечения.