«Существует ключевая потребность в фармацевтических препаратах, которые могут бороться с болезнью Альцгеймера и Хантингтона, раком и другими заболеваниями, связанными со старением», — сказал ведущий автор Марк Луканик, доктор философии.D., докторант в лаборатории Гордона Литгоу, доктора философии.D., в Институте Бакка по исследованию старения. «Мы пытаемся идентифицировать химические вещества или соединения, которые оказывают сильное влияние на увеличение продолжительности жизни множества организмов, потому что они могут иметь хорошие шансы превратиться в будущие ведущие лекарственные препараты для лечения возрастных заболеваний у людей."
Исследователи из Института Бака работают с группами под руководством Патрика Филиппа, доктора философии.D., в Университете Орегона, и Моника Дрисколл, доктор философии.D., в Университете Рутгерса, в консорциуме под названием Программа тестирования на лечение Caenorhabditis (CITP), который финансируется Национальным институтом старения. Исследователи консорциума используют несколько видов и штаммов круглого червя Caenorhabditis для выявления химических агентов, которые могут замедлить эффекты старения у множества организмов с различным генетическим происхождением.
Процессы старения довольно сложны и, вероятно, зависят от генов человека.
Идея CITP заключается в том, что, если ученые смогут найти агенты, которые проявляют действие в организмах с различным генетическим фоном, эти агенты могут с большей вероятностью быть эффективными и для людей. Поскольку круглые черви живут всего около трех недель, их можно использовать для скрининга химических веществ, влияющих на продолжительность жизни, за короткий промежуток времени.
Исследователи Buck Institute использовали по три штамма круглых червей C. elegans и C. briggsae для тестирования панели из десяти соединений, которые ранее показали повышенную долговечность в C. elegans или других организмов. «Для химикатов, которые были ранее изучены, большинство из них, как было показано, увеличивают продолжительность жизни в лабораторно адаптированном штамме N2 C. elegans, поэтому мы не знали, что они будут делать с дикими штаммами C. elegans или в C. briggsae, — сказал Луканик.
Исследователи обнаружили, что многие из соединений увеличивают продолжительность жизни в C. elegans, в то время как некоторые показали эффект только в N2 C. elegans напряжение.
Однако соединение тиофлавин Т увеличивало продолжительность жизни у всех протестированных организмов. Он также был удивительно сильнодействующим: по крайней мере, один штамм показал постоянное удвоение продолжительности жизни.
Тиофлавин Т — это широко используемый лабораторный краситель, который связывается с агрегатами токсичных белков, называемыми амилоидными бляшками, которые обнаруживаются в мозге людей с болезнью Альцгеймера.
Исследователи из Института Бака ранее опубликовали результаты, показывающие, что тиофлавин Т может продлить жизнь одного штамма C. elegans и, вероятно, работает, помогая организмам поддерживать правильную экспрессию, складывание, транспортировку и очистку белков.
«Мы надеемся, что в конечном итоге некоторые из протестированных нами химических веществ, которые имеют многообещающее влияние на долголетие, можно будет быстро отследить для тестирования на позвоночных», — сказал Луканик. "Если они там окажутся эффективными, они могут однажды стать основой человеческих лекарств, которые смогут бороться со старением и возрастными заболеваниями."
Объединяя несколько институтов для работы над аналогичными экспериментами, CITP способствует укреплению науки, позволяя исследователям проверять работу друг друга. В недавнем анализе команда Buck Institute обнаружила, что при рассмотрении результатов в целом три исследовательских центра CITP довольно хорошо воспроизводили данные друг друга.
Однако, когда они смотрели на отдельные эксперименты в любом конкретном месте, наблюдались относительно высокие вариации от эксперимента к эксперименту.
«Наши результаты показывают, что репликация — не только путем увеличения общего числа оцениваемых животных, но и путем повторения экспериментов, которые определяют эффект — имеет важное значение для определения эффективности лечения в исследованиях продолжительности жизни», — сказал Луканик.
Lucanic представит это исследование в пятницу, 15 июля, с 8:00 до 8:15.м. во время сессии «Старение и смерть клеток», Grand Ballroom 8A в рамках конференции Allied Genetics Conference, Orlando World Center Marriott в Орландо, Флорида.
Штаммы были предоставлены Центром генетики Caenorhabditis, который финансируется Управлением программ исследовательской инфраструктуры NIH (P40 OD010440).
Эта работа была поддержана финансированием Фонда Ларри Л. Фонд Хиллблома, Фонд медицинских исследований Гленна и гранты Национального института здравоохранения (UL1024917, поддержка Междисциплинарного исследовательского консорциума по геронаукам, 1R01AG029631, R21AG048528, U01AG045844, U01AG045864).