Исследователи из Медицинского центра Джорджтаунского университета (GUMC) говорят, что результаты, описанные в Journal of Parkinson’s Disease, подтверждают наблюдаемые улучшенные клинические результаты, о которых впервые было сообщено на ежегодном собрании Общества неврологии в октябре 2015 года.
В исследовании тестировалось нилотиниб, принимаемый ежедневно в течение шести месяцев.
Использовалась гораздо меньшая доза нилотиниба (150 или 300 мг один раз в сутки) по сравнению с дозой при хроническом миелолейкозе (300-400 мг два раза в сутки). Двенадцать пациентов были включены в клиническое исследование — один пациент выбыл из исследования из-за нежелательного явления. Исследователи говорят, что препарат безопасен и хорошо переносится оставшимися 11 участниками, завершившими исследование.
Помимо безопасности, исследователи также изучили биологические маркеры в крови и спинномозговой жидкости, а также когнитивные, моторные и немоторные улучшения.
Они обнаружили значительные признаки того, что нилотиниб может принести пользу пациентам с этими нейродегенеративными заболеваниями.
«Эти результаты следует рассматривать с осторожностью и дополнительно подтверждать в более крупных плацебо-контролируемых испытаниях, потому что это исследование было небольшим, пациенты сильно отличались друг от друга и плацебо отсутствовало», — говорит старший научный сотрудник исследования Шарбель Мусса, доктор медицинских наук. , Доктор философии, директор по научным и клиническим исследованиям Программы трансляционной нейротерпевтики GUMC.
Среди результатов биомаркеров были следующие:
• Уровень гомованиловой кислоты, метаболита дофамина — индикатора выработки дофамина — неуклонно удваивается, даже с потерей большинства дофаминовых нейронов. Большинство участников исследования смогли прекратить использование или сократить использование дофаминовой заместительной терапии;
• Уровень связанного с болезнью Паркинсона маркера окислительного стресса DJ-1 — индикатора гибели нейронов, продуцирующих дофамин, — снизился более чем на 50 процентов после лечения нилтонибом; а также
• Уровни маркеров клеточной смерти (NSE, S100B и тау) были значительно снижены в спинномозговой жидкости (CSF), что свидетельствует о снижении гибели нейрональных клеток.
Кроме того, Мусса добавляет, что, по-видимому, нилотиниб ослабляет потерю альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости, токсичного белка, который накапливается в нейронах, что приводит к снижению уровней спинномозговой жидкости как при болезни Паркинсона, так и при деменции с тельцами Леви.
Исследователи также заявили, что все 11 пациентов, которые переносили препарат, сообщили о значительных клинических улучшениях. Все пациенты находились на средней и поздней стадии паркинсонизма, и все они имели когнитивные нарушения от легких до тяжелых.
«У пациентов прогрессивно улучшались двигательные и когнитивные функции, пока они принимали препарат — несмотря на снижение использования дофаминовой заместительной терапии у участников с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви», — говорит ведущий автор исследования Фернандо Паган, доктор медицины. медицинский директор программы трансляционной нейротерпевтики GUMC и директор программы двигательных расстройств в больнице MedStar Джорджтаунского университета.
Но через три месяца после отмены препарата участники вернулись к тому же пониженному когнитивному и двигательному состоянию, которое было до начала исследования, добавляет Пэган. Сообщалось о некоторых серьезных побочных эффектах, в том числе об одном пациенте, который прекратил лечение на четвертой неделе лечения из-за сердечного приступа, и о трех случаях инфекции мочевыводящих путей или пневмонии.
Исследователи говорят, что эти инциденты не редкость в этой популяции пациентов, и необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, связаны ли побочные эффекты с использованием нилотиниба.
«Долгосрочная безопасность нилотиниба является приоритетом, поэтому важно провести дальнейшие исследования для определения наиболее безопасной и эффективной дозы при болезни Паркинсона», — говорит Паган.
Исследователи разработали клиническое испытание, чтобы перевести несколько заметных наблюдений в лаборатории. Доклинические исследования, проведенные Муссой, показали, что нилотиниб, ингибитор тирозинкиназы, эффективно проникает через гематоэнцефалический барьер и разрушает токсичные белки, которые накапливаются при болезни Паркинсона и деменции, путем включения «механизма удаления мусора» внутри нейронов.
Их опубликованные исследования также показали, что нилотиниб увеличивает уровень нейротрансмиттера дофамина — химического вещества, теряемого в результате разрушения нейронов из-за накопления токсичного белка, — и улучшает двигательные и когнитивные результаты на моделях животных с болезнью Паркинсона и Альцгеймера.
«Мы надеемся разъяснить преимущества нилотиниба для пациентов в гораздо более крупном и хорошо контролируемом исследовании. Это было очень многообещающее начало », — говорит Мусса. "Если эти данные подтвердятся в дальнейших исследованиях, нилотиниб станет наиболее важным средством лечения паркинсонизма с момента открытия леводопы почти 50 лет назад."
Он добавляет: «Кроме того, если мы сможем подтвердить влияние нилотиниба на когнитивные функции в предстоящих более крупных и плацебо-контролируемых испытаниях, этот препарат может стать одним из первых препаратов для лечения слабоумия с тельцами Леви, которое не лечит, и, возможно, других видов деменции."
Два рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследования фазы II запланированы на лето / осень при заболеваниях Паркинсона и Альцгеймера. Программа трансляционной нейротерпевтики также планирует небольшое исследование БАС (болезнь Лу Герига).
По данным Novartis, стоимость (по состоянию на октябрь. 2015 г.) нилотиниба для лечения ХМЛ стоил около 10 360 долларов в месяц за 800 мг в день.
Доза, используемая в этом исследовании, была ниже — 150 и 300 мг в день.