Исследования, проведенные Институтом наук о жизни Мичиганского университета, выявили путь в печени, контролируемый белком BAF60a, который способствует этим негативным эффектам, стимулируя выработку желчи, которая помогает организму усваивать больше холестерина и других веществ. жиры из продуктов, которые мы едим.
Согласно результатам, опубликованным в онлайн-публикации в ноябре, у мышей, генетически модифицированных так, чтобы в печени отсутствовал BAF60a, уровень холестерина был примерно на 40 процентов ниже, чем у нормальных мышей, когда оба получали нездоровую пищу.12 в отчетах по ячейкам.
«С точки зрения фундаментальной науки мы продолжаем изучать, как несколько вариантов BAF60 играют разные важные роли в регуляции метаболизма в различных типах клеток — жировых, мышечных, печеночных», — сказал старший автор исследования Джанди Линь, профессор LSI, где находится его лаборатория. "И это последнее исследование раскрывает новый путь в печени, который может указать путь к новым терапевтическим подходам к снижению холестерина и снижению риска атеросклероза."
Мышей кормили специально разработанной диетой с высоким содержанием жира и сахара, чтобы имитировать плохую "западную диету"."Около 40 процентов калорий приходятся на жир, а еще 40 процентов — на сахар.
«С эволюционной точки зрения, имеет смысл, что тела наших предков захотели бы работать на полную мощность, чтобы в полной мере использовать редкий источник жира», — сказал Чжо-Сянь Мэн, ведущий автор исследования и исследователь в лаборатории Линя.
«Но теперь окружающая среда изменилась, жирная пища повсюду, и эта адаптивная реакция становится неадаптивной», — сказал Мэн.
Давно известно, что употребление в пищу продуктов с высоким содержанием холестерина стимулирует выработку желчи, но особенности того, как организм регулирует выработку желчи печенью и всасывание жиров в кишечнике, до конца не изучены.
BAF60a — это винтик в сложной биологической системе, связывающей сигналы, возникающие в результате приема пищи и питательных веществ, с генетическими программами, регулирующими метаболизм организма.
В серии экспериментов исследователи работали, чтобы понять, почему удаление BAF60a из печени — но не из других тканей — привело к снижению уровня холестерина у мышей, соблюдающих диету в стиле Super Size Me.
«Нам нужно было выяснить, почему это происходит», — сказал Линь, доцент кафедры клеточной биологии и биологии развития в Медицинской школе Университета штата Мэриленд.
Повлиял ли BAF60a на способность печени вырабатывать собственный холестерин?? Повлияло ли это на усвоение холестерина печенью?? Нет, исследователи обнаружили, что оба эти фактора очень похожи как у нормальных, так и у генетически измененных мышей.
«Когда мы провели исследования на микроматрицах и изучили тысячи генов у этих двух разных групп мышей, одним из наиболее поразительных наборов генов, которые были затронуты в печени мышей с нокаутом, были гены, связанные с синтезом желчной кислоты», — сказал Линь.
Желчь вырабатывается в печени и в конечном итоге попадает в кишечник, где помогает организму усваивать жиры. Исследователи проверили свою гипотезу, используя холестерин, помеченный радиоактивным маркером, и обнаружили, что генетически измененные мыши поглощали пищевой холестерин гораздо медленнее, чем их коллеги; они также выделяют больше холестерина с фекалиями.
Другой эксперимент показал, что деактивация BAF60a в печени мышей, использованных для моделирования атеросклероза, способна частично защитить их от болезни, снижая уровень холестерина на 30 процентов и значительно уменьшая образование поражений.
В рамках исследовательской программы, изучающей основы ожирения и метаболических нарушений, лаборатория Lin также изучает, как семейство белков BAF60 действует в мышечных и жировых клетках.
«Активность и уровень этих факторов регулируются в ответ на различные метаболические сигналы», — сказал Линь. "Итак, мы чувствуем, что это часть более широкого механизма восприятия — клетки ощущают окружающую среду, клетки ощущают состояние метаболизма. Затем, увеличивая или уменьшая количество этих белков, доступных в клетках, организм может регулировать метаболическую активность и функцию конкретной ткани или органа."