Ученые из Национального исследовательского центра приматов Йеркса Университета Эмори недавно опубликовали результаты, которые подтверждают прямое объяснение обратного эффекта: вакцинация может увеличить количество иммунных клеток, которые служат вирусными мишенями. В модели передачи ВИЧ на приматах, отличных от человека, более высокие уровни вирусных клеток-мишеней в тканях слизистой оболочки ворот были связаны с повышенным риском заражения.
Результаты, опубликованные в Proceedings of the National Academy of Sciences, предполагают, что исследователям вакцин при оценке потенциальных вакцин против ВИЧ / СПИДа, возможно, придется избегать тех, которые активируют слишком много вирусных клеток-мишеней в тканях слизистой оболочки.«Одна из причин, по которой было так сложно сделать вакцину против СПИДа, заключается в том, что вирус заражает те самые клетки иммунной системы, которые должна вызывать любая вакцина», — говорит старший автор Гвидо Сильвестри, руководитель отдела микробиологии и иммунологии в Yerkes.
Национальный исследовательский центр приматов.Сильвестри также является профессором патологии и лабораторной медицины в Медицинской школе Университета Эмори и видным ученым Исследовательского Альянса Джорджии. Первым автором статьи является старший научный сотрудник Дайан Карнатан, доктор философии, и ее коллеги из Института Вистар, Inovio Pharmaceuticals и Университета Пенсильвании внесли свой вклад в исследование.
Большая часть усилий по созданию вакцины против ВИЧ / СПИДа была сосредоточена на разработке вакцин, которые стимулируют противовирусные Т-клетки. Т-клетки делятся на две основные категории, определяемые молекулами на их поверхности. CD8 является маркером клеток-киллеров, а CD4 — маркером клеток-помощников. Известно, что CD4 + Т-клетки являются основными мишенями для заражения ВИЧ и SIV (вирус обезьяньего иммунодефицита), в то время как в нескольких исследованиях было высказано предположение, что CD8 + Т-клетки могут быть ценными для борьбы с инфекцией.
В этом исследовании исследователи иммунизировали макак-резус пятью различными комбинациями вакцин, кодирующих белки SIV, обнаруженные только внутри вируса. Эта экспериментальная стратегия была разработана для изучения эффектов клеточного иммунитета без стимуляции выработки нейтрализующих антител, что ученые называют «редукционистским подходом».
Обезьяны получили первоначальную иммунизацию с последующими двумя ревакцинациями через 16 и 32 недели. Затем обезьян подвергали повторной интраректальной стимуляции низкой дозой SIV один раз в неделю до 15 раз. В целом схемы иммунизации не предотвратили инфицирование SIV.
Хотя все иммунизированные обезьяны имели поддающиеся обнаружению уровни циркулирующих «киллерных» CD8 + Т-клеток, не было никакой корреляции между этими клетками и предотвращением инфекции.Однако наиболее важным результатом было то, что инфицированные обезьяны имели более высокий уровень активированных CD4 + Т-клеток в биоптатах прямой кишки до заражения, говорит Сильвестри.
«Это исследование показывает, что если вакцина индуцирует высокие уровни активированных CD4 + Т-клеток в тканях слизистой оболочки, любой потенциальный защитный эффект вакцины может быть затруднен», — объясняет он.В исследовании подчеркиваются уникальные проблемы, которые представляет ВИЧ с точки зрения разработки вакцины, и важность реализации концепций вакцины и продуктов, которые вызывают сильные противовирусные иммунные ответы без увеличения количества CD4 + Т-клеток на путях проникновения вируса.
