В активно реплицирующихся клетках, таких как половые клетки, эмбриональные стволовые клетки и стволовые клетки крови костного мозга, фермент теломераза пополняет эти защитные колпачки для обеспечения адекватной репликации. Раковые клетки, похоже, также обладают способностью активировать теломеразу, что позволяет им бесконечно делиться с ужасными последствиями для пациента. Однако, согласно исследованию, опубликованному 10 апреля в JNCI: Journal of the National Cancer Institute, степень, в которой раковые клетки могут использовать теломеразу, может зависеть от того, какие варианты генов, связанных с активностью теломеразы, экспрессируются в клетках человека.
Укорочение теломер — это неизбежный возрастной процесс, но он также может усугубляться такими факторами образа жизни, как ожирение и курение. Таким образом, некоторые предыдущие исследования обнаружили связь между короткими теломерами и высокой смертностью, включая смертность от рака, а другие — нет.
Возможное объяснение противоречивых данных может заключаться в том, что связь, обнаруженная между короткими теломерами и повышенной смертностью от рака, была корреляционной, но настоящими причинами были другие факторы (возраст и образ жизни), не скорректированные в предыдущих исследованиях. Генетическая изменчивость нескольких генов, связанных с длиной теломер (TERC, TERT, OBFC1), не зависит от возраста и образа жизни. Таким образом, генетический анализ, называемый менделевской рандомизацией, может устранить некоторые искажения и позволить изучить предположительно причинную связь длины теломер и смертности от рака.
Для выполнения этого анализа Лайн Роде, доктор медицины, доктор философии, из Департамента клинической биохимии и Копенгагенского исследования общей популяции, больница Херлев, университетская больница Копенгагена, Херлев, Дания, и его коллеги использовали данные двух проспективных когортных исследований. Копенгагенское городское исследование сердца и Копенгагенское общее популяционное исследование, включавшее 64 637 человек, за которыми наблюдались в период с 1991 по 2011 годы.
Участники заполнили анкету и прошли медицинский осмотр и взяли кровь для биохимии, генотипирования и анализа длины теломер.Для каждого субъекта у авторов была информация о физических характеристиках, таких как индекс массы тела, артериальное давление и показатели холестерина, а также о статусе курения, употреблении алкоголя, физической активности и социально-экономических переменных.
В дополнение к измерению длины теломер для каждого субъекта, три однонуклеотидных полиморфизма TERC, TERT и OBFC1 были использованы для построения оценки наличия аллелей укорочения теломер.Всего за время исследования умерло 7607 человек, 2420 — от рака. В целом, как и ожидалось, уменьшение длины теломер, измеренное в лейкоцитах, было связано с возрастом и другими переменными, такими как ИМТ и курение, а также со смертью от всех причин, включая рак. Удивительно и напротив, более высокая генетическая оценка укорочения теломер была связана именно со снижением смертности от рака, но не с какими-либо другими причинами смерти, что позволяет предположить, что несколько более короткие теломеры у онкологических пациентов с более высокой генетической оценкой укорочения теломер могут быть полезно, потому что неконтролируемая репликация раковых клеток, которая приводит к прогрессированию опухоли и смерти, уменьшается.
Авторы приходят к выводу: «Мы предполагаем, что длинные теломеры могут представлять преимущество для выживания раковых клеток, позволяя множественные деления клеток, ведущие к высокой смертности от рака».
