Целью исследования была разработка улучшенного ингибитора тирозинкиназы, который фактически неактивен и активируется только избирательно в злокачественной ткани. Это предназначено для предотвращения повреждения здоровых тканей и, следовательно, минимизации побочных эффектов для пациентов. В рамках статьи, опубликованной в журнале Angewandte Chemie [Applied Chemistry], International Edition, новый ингибитор был успешно синтезирован и скоординирован с кобальтом (III).
Это приводит к первоначальной инактивации лекарственного средства и, следовательно, к потере активности в нормальных физиологических условиях. Только в опухолевой ткани, где из-за быстрого роста преобладают условия с необычно низким содержанием кислорода, неактивное соединение кобальта (III) восстанавливается до кобальта (II) и в результате высвобождается активное лекарство.
Избирательная эффективность этого подхода в отношении опухолей была продемонстрирована как на живых клетках, так и на организмах, несущих опухоли.Разработка этой сложной идеи и стратегии стала возможной благодаря выдающемуся междисциплинарному сотрудничеству, организованному в контексте платформы «Трансляционные исследования терапии рака» под руководством Бернхарда Кепплера, декана химического факультета Венского университета, и Вальтера Бергера, Профессор Венского медицинского университета. Эта исследовательская платформа способствует постоянному научному обмену между химиками-синтетиками Венского университета и исследователями рака Венского медицинского университета.
Только благодаря этим возможностям команда университетских ассистентов Кристиан Коволь (Венский университет) и Петра Хеффетер (Венский медицинский университет) смогла на основании двух дипломных работ (Клаудии Карнталер-Бенбакка, магистр наук, и Дианы Гроза). , MSc.), Чтобы получить эти результаты. Исследование финансировалось Фондом города Вены для «инновационных междисциплинарных исследований рака», Австрийским научным фондом (FWF) и COST CM1105.
Ввиду многообещающих результатов, новый комбинированный класс был запатентован двумя университетами, и в настоящее время ведется поиск партнера для дальнейшей (клинической) разработки.До сих пор не существовало сопоставимой стратегии снижения (тяжелых) побочных эффектов ингибиторов тирозинкиназы.
В результате есть надежда, что в будущем представленный здесь подход улучшит переносимость терапии и позволит этому лечению принести пользу пациентам, которым ранее приходилось его прекращать.
