«Мы думаем, что это может быть одним из факторов, объясняющих, почему так много лекарств, которые эффективно блокировали ВИЧ-инфекцию в лабораторных экспериментах, не работали в реальных условиях», — объясняет соавтор исследования Надя Роан, доктор философии, приглашенный ученый из Гладстона и доцент кафедры урологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско. «Ранее мы показали, что сперма усиливает ВИЧ-инфекцию, но мы впервые показали, что эта активность заметно снижает противовирусную эффективность микробицидов."
Сперма заметно увеличивает заразность ВИЧ за счет присутствия белковых агрегатов, называемых амилоидными фибриллами. ВИЧ связывается с этими фибриллами, заставляя вирус объединяться в кластеры и увеличивая его способность прикрепляться к клеткам хозяина и инфицировать их — в данном случае полового партнера инфицированного человека. Тогда этого эффекта достаточно для увеличения заразности вируса ВИЧ, тем самым уменьшая противовирусные свойства микробицидов.
В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Science Translational Medicine, исследователи протестировали эффективность нескольких различных типов микробицидов, нацеленных на вирус ВИЧ, на клетках, подвергшихся воздействию только ВИЧ, по сравнению с клетками, которые лечились как ВИЧ, так и спермой. По всем направлениям они увидели, что не только клетки со спермой имеют уровень заражения ВИЧ примерно в десять раз выше, чем обычно, эти микробициды были в двадцать раз менее эффективны в блокировании вируса в этих клетках, чем в тех, которые не контактировали со спермой.
Старший автор Ян Мунк, доктор философии из Ульмского университета, говорит: «Наши результаты показывают, что нацеливание на амилоиды в сперме является альтернативной стратегией повышения эффективности лекарственного средства. Следующим шагом является создание соединения или коктейля лекарств, нацеленных как на вирус ВИЧ, так и на эти амилоидные фрагменты, и проверка его эффективности. Кроме того, учитывая, что сперма является основным средством передачи ВИЧ, в будущем тестирование микробицидов в лаборатории следует проводить в присутствии спермы, чтобы лучше предсказать эффективность антиретровирусных препаратов в реальной жизни."
Чтобы проверить, что на микробициды оказывает влияние именно способность спермы повышать уровень ВИЧ, а не какое-либо другое вещество, исследователи повторили эксперименты с использованием спермы мужчин, чья сперма не усиливает ВИЧ-инфекцию из-за нарушения, называемого обструкцией эякуляционного протока. В присутствии этих образцов не наблюдалось снижения эффективности противовирусных микробицидов, что подтверждает важность ВИЧ-стимулирующего действия спермы в противодействии эффективности этих препаратов.
Большинство микробицидов действуют, воздействуя на сам вирус, пытаясь разрушить его или блокируя его способность инфицировать клетку.
Однако повышенная инфекционность ВИЧ в присутствии спермы, по-видимому, перевешивает любые противовирусные эффекты, которыми обладают микробициды. Единственным исключением из этого открытия является другой тип микробицида, который действует на рецепторы клеток-хозяев, не позволяя вирусу цепляться изнутри.
В текущем исследовании этот микробицид под названием Маравирок был одинаково эффективен в предотвращении инфекции как в присутствии спермы, так и без нее.
«У этого исследования есть важные потенциальные клинические последствия», — говорит Уорнер Грин, доктор медицинских наук, директор Института вирусологии и иммунологии Гладстона и старший автор статьи. "Изначально микробициды были разработаны как способ расширить возможности и защитить женщин в Африке к югу от Сахары, которые часто не имеют возможности договориться о безопасном сексе или использовании презервативов.
Однако первое поколение микробицидов было в значительной степени неэффективным или даже хуже, а некоторые даже приводили к увеличению передачи вируса. Это исследование проливает свет на то, почему эти микробициды не работают, и дает нам способ решить эту проблему, создав новый составной препарат, сочетающий противовирусные препараты и ингибиторы амилоида."
