Варфарин — это наиболее широко используемый препарат для разжижения крови или антикоагулянт, назначаемый для предотвращения инсульта и лечения тромбов. Трудно определить оптимальную дозу варфарина для предотвращения образования тромбов и опасного кровотечения. Чтобы обеспечить безопасный баланс, пациенты, принимающие варфарин, должны регулярно посещать врача для анализа крови.Исследователи определили несколько факторов, которые влияют на расщепление варфарина в организме и, следовательно, влияют на требования к дозировке.
К ним относятся клинические факторы, такие как рост и вес, а также наличие генов, которые помогают организму расщеплять варфарин (CYP2C9) и активировать свертывание крови (VKORC1).Хотя исследователи согласны с тем, что эти клинические и генетические факторы влияют на индивидуальные потребности пациентов в дозах, вопрос о том, способствует ли это достижению и поддержанию безопасного уровня антикоагуляции, был изучен в двух недавних клинических испытаниях с противоречивыми результатами.
В 2013 году исследование EU-PACT сообщило, что расчет дозы варфарина пациенту на основе наличия генетических факторов (известный как дозирование на основе генотипа) улучшает контроль антикоагуляции. Между тем, исследование «Уточнение оптимальной антикоагуляции с помощью генетики» (COAG) показало, что подобная стратегия дозирования на основе генотипа, по-видимому, не повлияла на пациентов, включенных в исследование.
Следует отметить, что в исследовании COAG было больше афроамериканцев, чем в EU-PACT (27% исследуемой популяции против 0,9%), а у включенных афроамериканцев на самом деле было хуже после лечения на основе генотипа. По данным исследовательской группы, возглавляемой Нитой Лимди, доктором фармацевтических наук, MSPH из Университета Алабамы в Бирмингеме, несопоставимые результаты исследований могут быть связаны с различиями в расовом разнообразии участников.«Поскольку исход болезни может варьироваться в зависимости от расы, то и реакция на лекарства может зависеть от того, — сказал доктор Лимди. "Таким образом, уравнения дозирования варфарина, которые объединяют расовые группы для анализа (анализ с поправкой на расу), предполагают, что влияние переменных, таких как возраст и генетика, одинаково для разных расовых групп, что может поставить под угрозу прогнозирование дозы среди пациентов обеих рас. . "Чтобы лучше понять, как генетические и клинические факторы влияют на дозу варфарина в разных расовых группах, исследователи проанализировали 1357 пациентов (595 афро-американцев; 762 европейца-американца), получавших варфарин, рассчитав и сравнив их рекомендуемую дозу в соответствии с обеими моделями дозирования, скорректированными с учетом расы (например, , COAG) и моделей дозирования для конкретных рас. Поскольку 43% исследуемой популяции составляли афроамериканцы, исследовательская группа смогла провести надежную оценку влияния клинических и генетических факторов на дозу варфарина в зависимости от расы.
После расчета и сравнения рекомендованной дозы варфарина для участников исследования в соответствии с моделями дозирования, объединенными расой, и моделями дозирования, специфичными для рас, исследователи сделали несколько важных наблюдений. В то время как генетические факторы объясняют большую долю вариабельности доз для европейско-американских пациентов, клинические факторы объясняют большую вариабельность доз у афроамериканцев. Они отметили, что варианты генов могут по-разному влиять на дозу в разных расовых группах. Например, европейским американцам с вариантом CYP2C9 (CYP2C9 * 2) требовалось меньше препарата в соответствии с моделями дозирования для конкретных рас, а афроамериканцам этого не требовалось.
В то время как всем участникам, независимо от расы, которые носили VKORC1, требовались более низкие дозы, согласно моделям дозирования для конкретных рас, пропорциональное снижение дозы было больше среди американцев европейского происхождения.Исследователи пришли к выводу, что влияние генетических и клинических факторов на дозу варфарина различается в зависимости от расы, и поэтому рекомендуют использовать уравнения, учитывающие расу, а не уравнения с поправкой на расу, для определения дозировки варфарина.
«Наши результаты подчеркивают необходимость адекватного расового представительства в исследованиях дозирования варфарина, чтобы лучше понять, как факторы, влияющие на дозу варфарина, различаются в зависимости от расы», — сказал д-р Лимди. «Это первый шаг к разработке алгоритмов индивидуальной терапии с учетом расы».
